Injeksi Trandate

Nama umum: labetalol hidroklorida
Bentuk dosis: injeksi
Kelas obat: Beta blocker non-kardioselektif

Di halaman ini
Mengembangkan

KETERANGAN:

Trandate Injection adalah agen penghambat reseptor adrenergik yang memiliki aksi penghambatan reseptor alfa1-adrenergik dan nonselektif alfa1-adrenergik dalam satu zat.



Labetalol hidroklorida (HCl) adalah rasemat yang secara kimiawi ditetapkan sebagai 2-hidroksi-5-[1-hidroksi-2-[(1-metil-3-fenilpropil)amino]etil]benzamid monohidroklorida, dan memiliki struktur berikut:

Labetalol HCl memiliki rumus empiris C19H24NduaITU3•HCl dan berat molekul 364,9. Ia memiliki dua pusat asimetris dan karena itu ada sebagai kompleks molekuler dari dua pasangan diastereoisomer. Dilevalol, stereoisomer R,R', membentuk 25% dari labetalol rasemat.

Labetalol HCl adalah bubuk kristal putih atau putih, larut dalam air. Injeksi Trandate adalah larutan isotonik bening, tidak berwarna hingga kuning muda, berair, steril, untuk injeksi intravena (IV). Ini memiliki kisaran pH 3 hingga 4. Setiap mililiter mengandung 5 mg labetalol HCl, 45 mg dekstrosa anhidrat, 0,1 mg dinatrium edetat; 0,8 mg metilparaben dan 0,1 mg propilparaben sebagai pengawet; dan asam sitrat anhidrat dan natrium hidroksida, jika perlu, untuk membawa larutan ke kisaran pH.

FARMAKOLOGI KLINIK:

Labetalol HCl menggabungkan aktivitas penghambatan beta-adrenergik selektif, kompetitif, dan nonselektif, kompetitif, beta-adrenergik dalam satu zat. Pada manusia, rasio alpha-to beta-blockade telah diperkirakan sekitar 1:3 dan 1:7 setelah pemberian oral dan IV, masing-masing. Betadua-Aktivitas agonis telah ditunjukkan pada hewan dengan beta minimalsatu-Agonist (ISA) aktivitas terdeteksi. Pada hewan, pada dosis yang lebih besar dari yang dibutuhkan untuk blokade alfa atau beta-adrenergik, efek stabilisasi membran telah ditunjukkan.

Farmakodinamik:Kapasitas labetalol HCl untuk memblokir reseptor alfa pada manusia telah ditunjukkan oleh pelemahan efek pressor dari fenilefrin dan oleh pengurangan yang signifikan dari respon pressor yang disebabkan oleh merendam tangan dalam air es (tes cold-pressor). beta Labetalol HClsatuBlokade reseptor pada manusia ditunjukkan oleh penurunan kecil pada denyut jantung istirahat, pelemahan takikardia yang dihasilkan oleh isoproterenol atau olahraga, dan oleh pelemahan refleks takikardia terhadap hipotensi yang dihasilkan oleh amil nitrit. Betaduablokade reseptor ditunjukkan oleh penghambatan penurunan tekanan darah diastolik yang diinduksi oleh isoproterenol. Baik tindakan penghambatan alfa dan beta dari labetalol HCl yang diberikan secara oral berkontribusi pada penurunan tekanan darah pada pasien hipertensi. Labetalol HCl secara konsisten, dengan cara yang berhubungan dengan dosis, meningkatkan tekanan darah dan detak jantung yang disebabkan oleh olahraga, dan dalam produk gandanya. Sirkulasi paru selama latihan tidak terpengaruh oleh dosis labetalol HCl.

Dosis oral tunggal labetalol HCl yang diberikan pada pasien dengan penyakit arteri koroner tidak memiliki efek yang signifikan pada laju sinus, konduksi intraventrikular, atau durasi QRS. Waktu konduksi atrioventrikular (A-V) sedikit memanjang pada dua dari tujuh pasien. Dalam penelitian lain, labetalol HCl IV sedikit memperpanjang waktu konduksi nodus A-V dan periode refrakter efektif atrium dengan hanya sedikit perubahan pada denyut jantung. Efek pada refrakter nodus A-V tidak konsisten.

Labetalol HCl menghasilkan penurunan tekanan darah terkait dosis tanpa refleks takikardia dan tanpa penurunan denyut jantung yang signifikan, mungkin melalui campuran efek penghambatan alfa dan beta. Efek hemodinamik bervariasi, dengan perubahan kecil dan tidak signifikan pada curah jantung terlihat pada beberapa penelitian tetapi tidak pada penelitian lain, dan penurunan kecil pada resistensi perifer total. Peningkatan renin plasma berkurang.

Dosis labetalol HCl yang mengontrol hipertensi tidak mempengaruhi fungsi ginjal pada pasien hipertensi ringan sampai berat dengan fungsi ginjal normal.

Karena alfasatuaktivitas penghambatan reseptor labetalol HCl, tekanan darah lebih rendah pada posisi berdiri daripada posisi terlentang, dan gejala hipotensi postural dapat terjadi. Selama pemberian dosis dengan labetalol HCl IV, kontribusi komponen postural harus dipertimbangkan ketika memposisikan pasien untuk perawatan, dan pasien tidak boleh dibiarkan bergerak ke posisi tegak tanpa pengawasan sampai kemampuannya untuk melakukannya ditetapkan.

Dalam studi farmakologi klinis pada hipertensi berat, injeksi awal 0,25 mg/kg labetalol HCl yang diberikan kepada pasien dalam posisi terlentang menurunkan tekanan darah rata-rata 11/7 mmHg. Suntikan tambahan 0,5 mg/kg pada interval 15 menit hingga dosis kumulatif total 1,75 mg/kg labetalol HCl menyebabkan penurunan tekanan darah terkait dosis lebih lanjut. Beberapa pasien memerlukan dosis kumulatif hingga 3,25 mg/kg. Efek maksimal dari setiap tingkat dosis terjadi dalam 5 menit. Setelah penghentian pengobatan IV dengan labetalol HCl, tekanan darah meningkat secara bertahap dan progresif, mendekati nilai dasar sebelum pengobatan dalam rata-rata 16 sampai 18 jam pada sebagian besar pasien.

Hasil serupa diperoleh dalam pengobatan pasien dengan hipertensi berat yang membutuhkan penurunan tekanan darah mendesak dengan dosis awal 20 mg (yang sesuai dengan 0,25 mg/kg untuk pasien 80 kg) diikuti dengan dosis tambahan baik 40 atau 80 mg. pada interval 10 menit untuk mencapai efek yang diinginkan, atau hingga dosis kumulatif 300 mg.

Labetalol HCl diberikan sebagai infus IV terus menerus, dengan dosis rata-rata 136 mg (27 hingga 300 mg) selama 2 hingga 3 jam (rata-rata 2 jam dan 39 menit), menurunkan tekanan darah rata-rata 60/ 35mmHg.

Eksaserbasi angina dan, dalam beberapa kasus, infark miokard dan disritmia ventrikel telah dilaporkan setelah penghentian tiba-tiba terapi dengan agen penghambat beta-adrenergik pada pasien dengan penyakit arteri koroner. Penghentian obat ini secara tiba-tiba pada pasien tanpa penyakit arteri koroner telah mengakibatkan gejala sementara, termasuk gemetar, berkeringat, palpitasi, sakit kepala, dan malaise. Beberapa mekanisme telah diusulkan untuk menjelaskan fenomena ini, di antaranya peningkatan sensitivitas terhadap katekolamin karena peningkatan jumlah reseptor beta.

Meskipun blokade reseptor beta-adrenergik berguna dalam pengobatan angina dan hipertensi, ada juga situasi di mana stimulasi simpatis sangat penting. Misalnya, pada pasien dengan kerusakan hati yang parah, fungsi ventrikel yang memadai mungkin bergantung pada dorongan simpatis. Blokade beta-adrenergik dapat memperburuk blok A-V dengan mencegah efek fasilitasi yang diperlukan dari aktivitas simpatis pada konduksi. Blokade beta2-adrenergik menghasilkan penyempitan bronkus pasif dengan mengganggu aktivitas bronkodilator adrenergik endogen pada pasien yang mengalami bronkospasme, dan juga dapat mengganggu bronkodilator eksogen pada pasien tersebut.

Farmakokinetik dan Metabolisme:Setelah infus labetalol IV, waktu paruh eliminasi adalah sekitar 5,5 jam dan pembersihan total tubuh sekitar 33 mL/menit per kilogram. Waktu paruh labetalol dalam plasma setelah pemberian oral adalah sekitar 6 sampai 8 jam. Pada pasien dengan penurunan fungsi hati atau ginjal, waktu paruh eliminasi labetalol tidak berubah; namun, bioavailabilitas relatif pada pasien gangguan hati meningkat karena penurunan metabolisme lintas pertama.

Metabolisme labetalol terutama melalui konjugasi dengan metabolit glukuronida. Metabolit hadir dalam plasma dan diekskresikan dalam urin dan, melalui empedu, ke dalam tinja. Sekitar 55% hingga 60% dari dosis muncul dalam urin sebagai konjugat atau labetalol yang tidak berubah dalam 24 jam pertama pemberian dosis.

Labetalol telah terbukti melintasi penghalang plasenta pada manusia. Hanya sejumlah kecil obat yang melewati sawar darah-otak dalam penelitian pada hewan. Labetalol adalah sekitar 50% protein terikat. Baik hemodialisis maupun dialisis peritoneal tidak menghilangkan sejumlah besar labetalol HCl dari sirkulasi umum (<1%).

INDIKASI DAN PENGGUNAAN:

Trandate Injection diindikasikan untuk mengontrol tekanan darah pada hipertensi berat.

KONTRAINDIKASI:

Trandate Injection dikontraindikasikan pada asma bronkial, gagal jantung yang nyata, blok jantung lebih besar dari derajat pertama, syok kardiogenik, bradikardia berat, kondisi lain yang terkait dengan hipotensi berat dan berkepanjangan, dan pada pasien dengan riwayat hipersensitivitas terhadap komponen mana pun dari obat ini. produk (lihat PERINGATAN ).

Beta-blocker, bahkan dengan kardioselektivitas yang jelas, tidak boleh digunakan pada pasien dengan riwayat penyakit saluran napas obstruktif, termasuk asma.

PERINGATAN:

Cedera hati:Cedera hepatoseluler parah, dikonfirmasi oleh tantangan ulang dalam setidaknya satu kasus, jarang terjadi dengan terapi labetalol. Cedera hati biasanya reversibel, tetapi nekrosis hati dan kematian telah dilaporkan. Cedera telah terjadi setelah pengobatan jangka pendek dan jangka panjang dan mungkin progresif lambat meskipun gejala minimal. Peristiwa hati serupa telah dilaporkan dengan senyawa penelitian terkait, dilevalol HCl, termasuk dua kematian. Dilevalol HCl adalah salah satu dari empat isomer labetalol HCl. Jadi, untuk pasien yang memakai labetalol, penentuan berkala tes laboratorium hati yang sesuai akan sesuai. Pemeriksaan laboratorium yang tepat harus dilakukan pada gejala/tanda pertama disfungsi hati (misalnya, pruritus, urin berwarna gelap, anoreksia persisten, ikterus, nyeri tekan kuadran kanan atas, atau gejala mirip flu yang tidak dapat dijelaskan). Jika pasien memiliki bukti laboratorium cedera hati atau penyakit kuning, labetalol harus dihentikan dan tidak dimulai kembali.

Gagal Jantung:Stimulasi simpatis merupakan komponen vital yang mendukung fungsi sirkulasi pada gagal jantung kongestif. Blokade beta membawa potensi bahaya yang lebih lanjut menekan kontraktilitas miokard dan memicu kegagalan yang lebih parah. Meskipun beta-blocker harus dihindari pada gagal jantung kongestif yang nyata, jika perlu, labetalol HCl dapat digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat gagal jantung yang terkompensasi dengan baik. Gagal jantung kongestif telah diamati pada pasien yang menerima labetalol HCl. Labetalol HCl tidak menghilangkan aksi inotropik digitalis pada otot jantung.

Pada Pasien Tanpa Riwayat Gagal Jantung:Pada pasien dengan insufisiensi jantung laten, depresi miokardium yang berkelanjutan dengan agen beta-blocking selama periode waktu tertentu dapat, dalam beberapa kasus, menyebabkan gagal jantung. Pada tanda atau gejala pertama dari gagal jantung yang akan datang, pasien harus sepenuhnya didigitalkan dan/atau diberikan diuretik, dan responsnya harus diamati dengan cermat. Jika gagal jantung berlanjut meskipun digitalisasi dan diuretik memadai, terapi dengan Trandate Injection harus dihentikan (secara bertahap, jika memungkinkan).

Penyakit Jantung Iskemik:Angina pektoris belum dilaporkan pada penghentian labetalol HCl. Namun, setelah penghentian tiba-tiba terapi dengan beberapa agen beta-blocking pada pasien dengan penyakit arteri koroner, eksaserbasi angina pektoris dan, dalam beberapa kasus, infark miokard telah dilaporkan. Oleh karena itu, pasien tersebut harus berhati-hati terhadap penghentian terapi tanpa saran dokter. Bahkan tanpa adanya angina pektoris yang nyata, ketika penghentian Injeksi Trandate direncanakan, pasien harus diobservasi dengan hati-hati dan harus disarankan untuk membatasi aktivitas fisik. Jika angina sangat memburuk atau terjadi insufisiensi koroner akut, pemberian Trandate Injection harus segera diberikan kembali, setidaknya untuk sementara, dan tindakan lain yang sesuai untuk pengelolaan angina tidak stabil harus dilakukan.

Bronkospasme non-alergi (misalnya, Bronkitis Kronis dan Emfisema):Karena Injeksi Trandate pada dosis terapi IV biasa belum diteliti pada pasien dengan penyakit bronkospastik non-alergi, obat ini tidak boleh digunakan pada pasien tersebut.

Feokromositoma:labetalol HCl intravena telah terbukti efektif dalam menurunkan tekanan darah dan menghilangkan gejala pada pasien dengan pheochromocytoma; dosis yang lebih tinggi dari biasanya mungkin diperlukan. Namun, respon hipertensi paradoks telah dilaporkan pada beberapa pasien dengan tumor ini; oleh karena itu, berhati-hatilah saat memberikan labetalol HCl kepada pasien dengan pheochromocytoma.

Diabetes Mellitus dan Hipoglikemia:Blokade beta-adrenergik dapat mencegah munculnya tanda dan gejala premonitory (misalnya, takikardia) dari hipoglikemia akut. Ini sangat penting bagi penderita diabetes yang labil. Beta-blockade juga mengurangi pelepasan insulin sebagai respons terhadap hiperglikemia; karena itu mungkin perlu untuk menyesuaikan dosis obat antidiabetes.

Operasi besar:Kebutuhan atau keinginan untuk menghentikan terapi beta-blocking sebelum operasi besar masih kontroversial. Hipotensi berat yang berkepanjangan dan kesulitan dalam memulai kembali atau mempertahankan detak jantung telah dilaporkan dengan beta-blocker. Efek aktivitas alfa-adrenergik labetalol HCl belum dievaluasi dalam pengaturan ini.

Beberapa kematian telah terjadi ketika TRANDATE (labetalol HCI) Injeksi digunakan selama operasi (termasuk bila digunakan dalam kasus untuk mengontrol perdarahan).

Sinergisme antara labetalol HCl dan anestesi halotan telah ditunjukkan PERHATIAN: Interaksi Obat ).

Penurunan Tekanan Darah yang Cepat:Perhatian harus diperhatikan saat mengurangi tekanan darah yang sangat tinggi. Sejumlah reaksi yang merugikan, termasuk infark serebral, infark saraf optik, angina, dan perubahan iskemik pada elektrokardiogram, telah dilaporkan dengan agen lain ketika tekanan darah tinggi yang sangat berkurang selama beberapa jam hingga selama 1 atau 2 hari. . Oleh karena itu, penurunan tekanan darah yang diinginkan harus dicapai selama periode waktu yang sesuai dengan status pasien.

TINDAKAN PENCEGAHAN:

Umum:Gangguan Fungsi Hati:Trandate Injection harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati karena metabolisme obat dapat berkurang.

Hipotensi:Hipotensi postural simtomatik (kejadian, 58%) mungkin terjadi jika pasien dimiringkan atau dibiarkan mengambil posisi tegak dalam waktu 3 jam setelah menerima Trandate Injection. Oleh karena itu, kemampuan pasien untuk menoleransi posisi tegak harus ditetapkan sebelum mengizinkan ambulasi apapun.

Berikut Operasi Bypass Arteri Koroner:Dalam satu penelitian yang tidak terkontrol, pasien dengan indeks jantung rendah dan peningkatan resistensi vaskular sistemik setelah labetalol HCl intravena mengalami penurunan curah jantung yang signifikan dengan sedikit perubahan pada resistensi vaskular sistemik. Salah satu pasien ini mengalami hipotensi setelah pengobatan labetalol. Oleh karena itu, penggunaan labetalol HCl harus dihindari pada pasien tersebut.

Labetalol Dosis Tinggi:Pemberian hingga 3 g/hari sebagai infus hingga 2 hingga 3 hari telah dilaporkan secara anekdot; beberapa pasien telah mengalami hipotensi atau bradikardia.

Penyakit kuning atau Disfungsi Hati:(Lihat PERINGATAN ).

Informasi untuk Pasien:Informasi berikut dimaksudkan untuk membantu penggunaan obat ini secara aman dan efektif. Ini bukan pengungkapan semua kemungkinan efek merugikan atau yang dimaksudkan. Selama dan segera setelah (sampai 3 jam) Injeksi Trandate, pasien harus tetap terlentang. Selanjutnya, pasien harus diberitahu tentang bagaimana untuk melanjutkan secara bertahap menjadi rawat jalan dan harus diamati pada saat ambulasi pertama.

Saat pasien memulai TRANDATE®(labetalol HCl) Tablet setelah kontrol tekanan darah yang memadai dengan Trandate Injection, petunjuk yang tepat untuk titrasi dosis harus disediakan (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI ).

Seperti semua obat dengan aktivitas beta-blocking, saran tertentu untuk pasien yang diobati dengan labetalol HCl diperlukan. Meskipun tidak ada insiden fenomena penarikan mendadak (eksaserbasi angina pektoris) yang dilaporkan dengan labetalol HCl, dosis dengan TRANDATE Tablet tidak boleh diinterupsi atau dihentikan tanpa saran dokter. Pasien yang diobati dengan TRANDATE Tablet harus berkonsultasi dengan dokter jika ada tanda atau gejala gagal jantung atau disfungsi hati yang akan datang (lihat PERINGATAN ). Juga, kesemutan kulit kepala sementara dapat terjadi, biasanya ketika pengobatan dengan TRANDATE Tablet dimulai (lihat REAKSI SINGKAT ).

Tes laboratorium:Tes laboratorium rutin biasanya tidak diperlukan sebelum atau sesudah labetalol HCl IV. Pada pasien dengan penyakit penyerta, seperti gangguan fungsi ginjal, tes yang tepat harus dilakukan untuk memantau kondisi ini.

Interaksi obat:Karena Injeksi Trandate dapat diberikan kepada pasien yang sudah diobati dengan obat lain, termasuk agen antihipertensi lainnya, pemantauan yang cermat terhadap pasien ini diperlukan untuk mendeteksi dan mengobati segera setiap efek yang tidak diinginkan dari pemberian bersamaan.

Dalam satu survei, 2,3% pasien yang memakai labetalol HCl secara oral dalam kombinasi dengan antidepresan trisiklik mengalami tremor dibandingkan dengan 0,7% yang dilaporkan terjadi dengan labetalol HCl saja. Kontribusi masing-masing pengobatan terhadap reaksi merugikan ini tidak diketahui, tetapi kemungkinan interaksi obat tidak dapat dikecualikan.

Obat yang memiliki sifat penghambat beta dapat menumpulkan efek bronkodilator dari obat agonis reseptor beta pada pasien dengan bronkospasme; oleh karena itu, dosis yang lebih besar dari dosis antiasma normal obat bronkodilator beta-agonis mungkin diperlukan.

Simetidin telah terbukti meningkatkan bioavailabilitas labetalol HCl yang diberikan secara oral. Karena hal ini dapat dijelaskan baik dengan peningkatan penyerapan atau dengan perubahan metabolisme hepatik labetalol HCl, perhatian khusus harus digunakan dalam menetapkan dosis yang diperlukan untuk kontrol tekanan darah pada pasien tersebut.

Sinergisme telah ditunjukkan antara anestesi halotan dan labetalol HCl yang diberikan secara intravena. Selama anestesi hipotensif terkontrol menggunakan labetalol HCl yang berhubungan dengan halotan, konsentrasi tinggi (3% atau lebih) halotan tidak boleh digunakan karena derajat hipotensi akan meningkat dan karena kemungkinan penurunan curah jantung yang besar dan peningkatan tekanan darah. tekanan vena sentral. Ahli anestesi harus diberitahu ketika pasien menerima labetalol HCl.

Labetalol HCl menumpulkan refleks takikardia yang dihasilkan oleh nitrogliserin tanpa mencegah efek hipotensinya. Jika labetalol HCl digunakan dengan nitrogliserin pada pasien dengan angina pektoris, efek antihipertensi tambahan dapat terjadi.

Perhatian harus diberikan jika labetalol digunakan bersamaan dengan antagonis kalsium jenis verapamil.

Risiko Reaksi Anafilaksis:Saat menggunakan beta-blocker, pasien dengan riwayat reaksi anafilaksis yang parah terhadap berbagai alergen mungkin lebih reaktif terhadap tantangan berulang, baik yang tidak disengaja, diagnostik, atau terapeutik. Pasien tersebut mungkin tidak responsif terhadap dosis epinefrin yang biasa digunakan untuk mengobati reaksi alergi.

Interaksi Obat/Uji Laboratorium:Kehadiran metabolit labetalol dalam urin dapat menyebabkan peningkatan kadar katekolamin urin, metanephrine, normetanephrine, dan asam vanillylmandelic yang salah jika diukur dengan metode fluorimetri atau fotometrik. Dalam skrining pasien yang dicurigai memiliki pheochromocytoma dan dirawat dengan labetalol HCl, metode tertentu, seperti uji kromatografi cair kinerja tinggi dengan ekstraksi fase padat (mis.,Kromatografi J385:241,1987) harus digunakan dalam menentukan kadar katekolamin.

Labetalol HCl juga telah dilaporkan menghasilkan tes positif palsu untuk amfetamin ketika menyaring urin untuk keberadaan obat menggunakan metode pengujian yang tersedia secara komersial Toxi-Lab A® (uji kromatografi lapis tipis) dan Emit-d.a.u.® (uji radioenzimatik) . Ketika pasien yang diobati dengan labetalol memiliki tes urin positif untuk amfetamin menggunakan teknik ini, konfirmasi harus dilakukan dengan menggunakan metode yang lebih spesifik, seperti teknik spektrometer massa kromatografi gas.

Karsinogenesis, Mutagenesis, Penurunan Kesuburan:Studi dosis oral jangka panjang dengan labetalol HCl selama 18 bulan pada tikus dan selama 2 tahun pada tikus tidak menunjukkan bukti karsinogenesis. Studi dengan labetalol HCl menggunakan uji mematikan dominan pada tikus dan mencit dan mengekspos mikroorganisme menurut tes Ames yang dimodifikasi tidak menunjukkan bukti mutagenesis.

Kehamilan:Efek teratogenik: Kehamilan Kategori C:Studi teratogenik dilakukan dengan labetalol pada tikus dan kelinci pada dosis oral hingga kira-kira enam dan empat kali dosis maksimum yang direkomendasikan manusia (MRHD), masing-masing. Tidak ada bukti yang dapat direproduksi dari malformasi janin yang diamati. Peningkatan resorpsi janin terlihat pada kedua spesies pada dosis yang mendekati MRHD. Sebuah studi teratologi yang dilakukan dengan labetalol pada kelinci pada dosis IV hingga 1,7 kali MRHD mengungkapkan tidak ada bukti bahaya terkait obat pada janin. Tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil. Labetalol harus digunakan selama kehamilan hanya jika manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada janin.

Efek Nonteratogenik:Hipotensi, bradikardia, hipoglikemia, dan depresi pernapasan telah dilaporkan pada bayi dari ibu yang diobati dengan labetalol HCl untuk hipertensi selama kehamilan. Pemberian labetalol oral pada tikus selama akhir kehamilan melalui penyapihan dengan dosis dua sampai empat kali MRHD menyebabkan penurunan kelangsungan hidup neonatal.

Persalinan dan melahirkan:Labetalol HCl yang diberikan kepada wanita hamil dengan hipertensi tampaknya tidak mempengaruhi proses persalinan dan pelahiran yang biasa.

Ibu Menyusui:Sejumlah kecil labetalol (sekitar 0,004% dari dosis ibu) diekskresikan dalam ASI. Perhatian harus dilakukan ketika Injeksi Trandate diberikan kepada wanita menyusui.

Penggunaan Pediatrik:Keamanan dan efektivitas pada pasien anak belum ditetapkan.

REAKSI SINGKAT:

Trandate Injeksi biasanya ditoleransi dengan baik. Sebagian besar efek samping ringan dan sementara dan, dalam uji coba terkontrol yang melibatkan 92 pasien, tidak memerlukan penghentian labetalol HCl. Hipotensi postural simtomatik (kejadian, 58%) mungkin terjadi jika pasien dimiringkan atau dibiarkan mengambil posisi tegak dalam waktu 3 jam setelah menerima Trandate Injection. Hipotensi sedang terjadi pada 1 dari 100 pasien saat terlentang. Peningkatan keringat tercatat pada 4 dari 100 pasien, dan kemerahan terjadi pada 1 dari 100 pasien.

Berikut ini juga dilaporkan dengan Trandate Injection dengan kejadian per 100 pasien seperti yang dicatat:

Sistem kardiovaskular:Aritmia ventrikel pada 1.

Sistem Saraf Pusat dan Perifer:Pusing di 9, kesemutan pada kulit kepala / kulit di 7, hypoesthesia (mati rasa) dan vertigo di 1 masing-masing.

apa itu injeksi hcg?

Sistem Gastrointestinal:Mual pada 13 orang, muntah pada 4 orang, dispepsia dan distorsi rasa pada masing-masing 1 orang.

Gangguan Metabolik:Peningkatan sementara nitrogen urea darah dan kadar kreatinin serum terjadi pada 8 dari 100 pasien; ini terkait dengan penurunan tekanan darah, umumnya pada pasien dengan insufisiensi ginjal sebelumnya.

Gangguan Jiwa:Mengantuk/menguap dalam3.

Sistem pernapasan:Mengi dalam 1.

Kulit:Pruritus pada 1.

Insiden reaksi yang merugikan tergantung pada dosis labetalol HCl. Pengalaman terbesar adalah dengan labetalol HCl oral (lihat Informasi Produk Tablet TRANDATE® [labetalol hidroklorida] untuk detailnya). Beberapa efek samping tertentu meningkat dengan meningkatnya dosis oral, seperti yang ditunjukkan pada tabel berikut yang menggambarkan seluruh basis data uji coba terapi AS untuk reaksi merugikan yang jelas atau mungkin terkait dengan dosis.

Labetalol HCI
Dosis Harian (mg) 200 300 400 600 800 900 1200 1600 2400
Jumlah
pasien
522 181 606 608 503 117 411 242 175
Pusing (%) dua 3 3 3 5 satu 9 13 16
Kelelahan dua satu 4 4 5 3 7 6 10
Mual <1 0 satu dua 4 0 7 sebelas 19
muntah 0 0 <1 <1 <1 0 satu dua 3
Dispepsia satu 0 dua satu satu 0 dua dua 4
Parestesia dua 0 dua dua satu satu dua 5 5
Hidung tersumbat satu satu dua dua dua dua 4 5 6
Kegagalan ejakulasi 0 dua satu dua 3 0 4 3 5
Ketidakmampuan satu satu satu satu dua 4 3 4 3
Busung satu 0 satu satu satu 0 satu dua dua

Selain itu, sejumlah efek samping lain yang kurang umum telah dilaporkan:

Kardiovaskular:Hipotensi, dan jarang, sinkop, bradikardia, blok jantung.

Sistem Hati dan Bilier:Nekrosis hati, hepatitis, ikterus kolestatik, peningkatan tes fungsi hati.

Hipersensitivitas:Laporan langka hipersensitivitas (misalnya, ruam, urtikaria, pruritus, angioedema, dispnea) dan reaksi anafilaktoid.

Sindrom okulomukokutan yang terkait dengan beta-blocker practolol belum dilaporkan dengan labetalol HCl selama penggunaan investigasi dan pengalaman pemasaran asing yang luas.

Tes Laboratorium Klinis:Di antara pasien yang diberi TRANDATE Tablet, terdapat peningkatan reversibel serum transaminase pada 4% pasien yang diuji dan, lebih jarang, peningkatan ureum darah yang reversibel.

OVERDOSIS:

Overdosis dengan labetalol HCl menyebabkan hipotensi berlebihan yang sensitif terhadap postur dan, terkadang, bradikardia yang berlebihan. Pasien harus ditempatkan terlentang dan kaki mereka diangkat jika perlu untuk meningkatkan suplai darah ke otak. Jika overdosis dengan labetalol HCl setelah konsumsi oral, lavage lambung atau emesis yang diinduksi secara farmakologis (menggunakan sirup ipecac) mungkin berguna untuk menghilangkan obat segera setelah konsumsi. Tindakan tambahan berikut harus digunakan jika perlu:Bradikardia berlebihan- Berikan atropin atau epinefrin.Gagal jantung— Berikan glikosida digitalis dan diuretik. Dopamin atau dobutamin mungkin juga berguna.Hipotensi- Berikan vasopresor, mis., norepinefrin. Ada bukti farmakologis bahwa norepinefrin mungkin merupakan obat pilihan.Bronkospasme—berikan epinefrin dan/atau agonis beta2 aerosol.kejang- berikan diazepam.

Pada overdosis beta-blocker berat yang mengakibatkan hipotensi dan/atau bradikardia, glukagon telah terbukti efektif bila diberikan dalam dosis besar (5 sampai 10 mg dengan cepat selama 30 detik, diikuti dengan infus kontinu 5 mg/jam yang dapat dikurangi sebagai pasien membaik).

Baik hemodialisis maupun dialisis peritoneal tidak menghilangkan sejumlah besar labetalol dari sirkulasi umum (<1%).

LD lisanlima puluhnilai labetalol HCl pada tikus adalah sekitar 600 mg/kg dan pada tikus lebih besar dari 2 g/kg. LD IVlima puluhpada spesies ini adalah 50 sampai 60 mg/kg.

DOSIS DAN ADMINISTRASI:

Trandate Injection ditujukan untuk penggunaan IV pada pasien rawat inap. DOSIS HARUS INDIVIDUALIZED tergantung pada tingkat keparahan hipertensi dan respon pasien selama pemberian dosis.

Pasien harus selalu dijaga dalam posisi terlentang selama periode pemberian obat IV. Penurunan substansial dalam tekanan darah pada berdiri harus diharapkan pada pasien ini. Kemampuan pasien untuk mentolerir posisi tegak harus ditetapkan sebelum mengizinkan ambulasi apapun, seperti menggunakan fasilitas toilet.

Salah satu dari dua metode pemberian Injeksi Trandate dapat digunakan: a) injeksi IV berulang, atau b) infus kontinu lambat.

Injeksi Intra Vena Berulang:Awalnya, Injeksi Trandate harus diberikan dalam dosis 20 mg (yang sesuai dengan 0,25 mg/kg untuk pasien 80 kg) dengan injeksi IV lambat selama periode 2 menit.

Segera sebelum injeksi dan pada 5 dan 10 menit setelah injeksi, tekanan darah terlentang harus diukur untuk mengevaluasi respon. Suntikan tambahan 40 atau 80 mg dapat diberikan pada interval 10 menit sampai tekanan darah terlentang yang diinginkan tercapai atau total 300 mg labetalol HCl telah disuntikkan. Efek maksimum biasanya terjadi dalam 5 menit setiap injeksi.

Infus Kontinu Lambat:Injeksi Trandate disiapkan untuk infus IV kontinu dengan mengencerkan isi vial dengan cairan IV yang biasa digunakan (lihat di bawah). Contoh dua metode pembuatan larutan infus adalah:

Tambahkan 40 mL Injeksi Trandate ke 160 mL cairan IV yang biasa digunakan sehingga 200 mL larutan yang dihasilkan mengandung 200 mg labetalol HCl, 1 mg/mL. Solusi encer harus diberikan pada tingkat 2 mL / menit untuk memberikan 2 mg / menit.

Sebagai alternatif, tambahkan 40 mL Injeksi Trandate ke 250 mL cairan IV yang biasa digunakan. Larutan yang dihasilkan akan mengandung 200 mg labetalol HCl, kira-kira 2 mg/3 mL. Solusi encer harus diberikan pada tingkat 3 mL / menit untuk memberikan sekitar 2 mg / menit.

Kecepatan infus larutan encer dapat disesuaikan sesuai dengan respons tekanan darah, atas kebijaksanaan dokter. Untuk memfasilitasi laju infus yang diinginkan, larutan yang diencerkan dapat diinfuskan menggunakan mekanisme pemberian terkontrol, misalnya buret bertingkat atau pompa infus yang digerakkan secara mekanis.

Karena waktu paruh labetalol adalah 5 sampai 8 jam, kadar darah dalam keadaan tunak (dalam menghadapi laju infus yang konstan) tidak akan tercapai selama periode waktu infus yang biasa. Infus harus dilanjutkan sampai respon yang memuaskan diperoleh dan kemudian harus dihentikan dan labetalol HCl oral dimulai (lihat di bawah). Dosis efektif IV biasanya dalam kisaran 50 sampai 200 mg. Dosis total hingga 300 mg mungkin diperlukan pada beberapa pasien.

Pemantauan Tekanan Darah:Tekanan darah harus dipantau selama dan setelah selesai infus atau injeksi IV. Penurunan tekanan darah sistolik atau diastolik yang cepat atau berlebihan selama pengobatan IV harus dihindari. Pada pasien dengan hipertensi sistolik berlebihan, penurunan tekanan sistolik harus digunakan sebagai indikator efektivitas selain respon tekanan diastolik.

Inisiasi Dosis Dengan Tablet TRANDATE:Dosis oral berikutnya dengan TRANDATE Tablet harus dimulai ketika telah ditetapkan bahwa tekanan darah diastolik terlentang mulai meningkat. Dosis awal yang direkomendasikan adalah 200 mg, diikuti dalam 6 sampai 12 jam dengan dosis tambahan 200 atau 400 mg, tergantung pada respon tekanan darah. Kemudian,titrasi rawat inap dengan TRANDATE Tabletdapat dilanjutkan sebagai berikut:

Instruksi Titrasi Rawat Inap

*Jika diperlukan, dosis harian total dapat diberikan dalam tiga dosis terbagi.

rejimen Dosis harian*
200 mg b.i.d. 400 mg
400 mg b.i.d. 800 mg
800 mg b.i.d. 1600 mg
1200 mg b.i.d 2400 mg

Dosis Tablet TRANDATE yang digunakan di rumah sakit dapat ditingkatkan dengan interval 1 hari untuk mencapai penurunan tekanan darah yang diinginkan.

Untuk titrasi rawat jalan atau dosis pemeliharaan berikutnya, lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI di Informasi Produk Tablet TRANDATE untuk rekomendasi tambahan.

Kompatibilitas Dengan Cairan Intravena yang Biasa Digunakan:Produk obat parenteral harus diperiksa secara visual untuk partikel dan perubahan warna sebelum pemberian bilamana larutan dan wadah memungkinkan.

Injeksi Trandate diuji kompatibilitasnya dengan cairan IV yang umum digunakan pada konsentrasi akhir 1,25 hingga 3,75 mg labetalol HCl per mililiter campuran. Trandate Injeksi ditemukan kompatibel dengan dan stabil (selama 24 jam didinginkan atau pada suhu kamar) dalam campuran dengan solusi berikut: injeksi ringer, USP; injeksi ringer laktat, USP; 5% dekstrosa dan injeksi ringer; injeksi ringer laktat 5% dan dekstrosa 5%; injeksi dekstrosa 5%, USP; injeksi natrium klorida 0,9%, USP; 5% dekstrosa dan injeksi natrium klorida 0,2%, USP; dekstrosa 2,5% dan injeksi natrium klorida 0,45%, USP; 5% dekstrosa dan injeksi natrium klorida 0,9%, USP; dan dekstrosa 5% dan injeksi natrium klorida 0,33%, USP.

Injeksi Trandate TIDAK kompatibel dengan injeksi natrium bikarbonat 5%, USP. Perawatan harus diambil ketika memberikan obat alkali, termasuk furosemide, dalam kombinasi dengan labetalol. Kompatibilitas harus dipastikan sebelum memberikan obat ini bersama-sama.

BAGAIMANA DIBERIKAN:

Injeksi Trandate, 5 mg/mL, tersedia dalam botol 20-mL (100-mg), kotak satu (NDC 65483-355-02) dan botol 40-mL (200-mg), kotak satu (NDC 65483- 355-04).

Simpan antara 2° dan 30°C (36° dan 86°F). Jangan membeku. Lindungi dari cahaya.

Diproduksi oleh Faulding Puerto Rico, Inc.
Aguadilla, PR 00604-0471
untuk Prometheus Laboratories Inc.
San Diego, CA 92121
TR020A03 ©Hak Cipta 2003
Seluruh hak cipta.
Januari 2003

PI076/JD
TR020A03

TRANSAKSI
injeksi labetalol hidroklorida, larutan
informasi produk
tipe produk LABEL OBAT RESEP MANUSIA Kode Barang (Sumber) NDC:65483-355
Jalur administrasi INTRAVENA Jadwal DEA
Bahan Aktif/Bagian Aktif
Nama bahan Dasar Kekuatan Kekuatan
labetalol hidroklorida (labetalol) labetalol 5 mg dalam 1 mL
Bahan Tidak Aktif
Nama bahan Kekuatan
dekstrosa anhidrat
edetat dinatrium
metilparaben
propilparaben
asam sitrat anhidrat
natrium hidroksida
Kemasan
# Kode barang Deskripsi Paket
satu NDC:65483-355-02 20 mL (20 mililiter) dalam 1 VAL, DOSIS TUNGGAL
dua NDC:65483-355-04 40 mL (40 mililiter) dalam 1 VAL, DOSIS TUNGGAL
pemberi label -Prometheus Laboratories Inc.
Prometheus Laboratories Inc.