serotim

Nama umum: somatropin
Bentuk dosis: injeksi
Kelas obat: Hormon pertumbuhan

wellbutrin dan prozac bersama
Di halaman ini
Mengembangkan

Indikasi dan Penggunaan untuk Serostim

Serostim (somatropin) diindikasikan untuk pengobatan pasien HIV dengan wasting atau cachexia untuk meningkatkan massa tubuh tanpa lemak dan berat badan, dan meningkatkan ketahanan fisik. Terapi antiretroviral secara bersamaan diperlukan.



Dosis dan Cara Pemberian Serostim

Serostim diberikan melalui injeksi subkutan.

Terapi serostim harus dilakukan di bawah bimbingan rutin dokter yang berpengalaman dalam diagnosis dan pengelolaan infeksi HIV.

Wasting atau cachexia terkait HIV

Dosis awal Serostim yang biasa adalah 0,1 mg/kg secara subkutan sekali sehari (hingga dosis total 6 mg). Serostim harus diberikan secara subkutan sekali sehari sebelum tidur sesuai dengan rekomendasi dosis berdasarkan berat badan berikut:

Kisaran Berat: Dosis
*
Berdasarkan perkiraan dosis harian 0,1 mg/kg.
>55kg (>121 pon) 6 mg * SC setiap hari
45-55 kg (99-121 pon) 5 mg * SC setiap hari
35-45 kg (75-99 pon) 4 mg * SC setiap hari
<35 kg (<75 lb) 0,1 mg/kg SC setiap hari

Pengobatan dengan Serostim 0,1 mg/kg setiap hari dikaitkan dengan efek samping yang lebih sedikit, dan menghasilkan peningkatan yang serupa dalam hasil kerja, dibandingkan dengan Serostim 0,1 mg/kg setiap hari. Oleh karena itu, dosis awal Serostim 0,1 mg/kg setiap hari harus dipertimbangkan pada pasien dengan peningkatan risiko efek samping yang terkait dengan terapi hormon pertumbuhan manusia rekombinan (yaitu, intoleransi glukosa). Secara umum, pengurangan dosis (yaitu, mengurangi total dosis harian atau jumlah dosis per minggu) harus dipertimbangkan untuk efek samping yang berpotensi terkait dengan terapi hormon pertumbuhan manusia rekombinan.

Sebagian besar efek Serostim pada hasil kerja dan massa tubuh tanpa lemak tampak jelas setelah 12 minggu perawatan. Efeknya dipertahankan selama 12 minggu terapi tambahan. Tidak ada data keamanan atau kemanjuran yang tersedia dari studi terkontrol di mana pasien diobati dengan Serostim terus menerus selama lebih dari 48 minggu. Tidak ada data keamanan atau kemanjuran yang tersedia dari uji coba di mana pasien dengan HIV wasting atau cachexia diobati secara intermiten dengan Serostim.

Persiapan dan Administrasi

Setiap botol Serostim 5 mg atau 6 mg dilarutkan dengan 0,5 sampai 1 mL Air Steril untuk Injeksi, USP.

Setiap botol Serostim 4 mg dilarutkan dalam 0,5 hingga 1 mL Air Bakteriostatik untuk Injeksi, USP (0,9% Benzil Alkohol diawetkan). Untuk pasien yang sensitif terhadap Benzil Alkohol, Serostim dapat dilarutkan dengan Air Steril untuk Injeksi, USP[Lihat Penggunaan Pediatrik (8.4) ].

Ketika Serostim dilarutkan dengan Air Steril untuk Injeksi, USP, larutan yang dilarutkan harus segera digunakan dan bagian yang tidak terpakai harus dibuang.

Ketika Serostim dilarutkan dengan Air Bakteriostatik untuk Injeksi, USP (0,9% Benzil Alkohol diawetkan) larutan yang dilarutkan dapat didinginkan (2-8°C/36-46°F) hingga 14 hari.

Sekitar 10% kehilangan mekanis dapat dikaitkan dengan rekonstitusi dan pemberian dari vial multidosis.

Untuk menyusun kembali Serostim, masukkan pengencer ke dalam vial Serostim dengan arahkan cairan ke dinding vial kaca. Putar vial dengan gerakan memutar LEMBUT sampai isinya benar-benar larut. JANGAN MENGGANGGU. Produk obat parenteral harus selalu diperiksa secara visual untuk partikel dan perubahan warna sebelum pemberian, bilamana larutan dan wadah memungkinkan. Serostim TIDAK HARUS DISUNTIK jika larutan keruh atau mengandung partikel. Gunakan hanya jika bening dan tidak berwarna.

Serostim dapat diberikan dengan menggunakan (1) alat suntik dan jarum standar steril sekali pakai, (2) alat injeksi bebas jarum Serostim yang kompatibel atau (3) alat suntik jarum Serostim yang kompatibel. Untuk penggunaan yang benar, lihat Petunjuk Penggunaan yang disertakan dengan perangkat administrasi.

Tempat suntikan, yang mungkin terletak di paha, lengan atas, perut atau bokong, harus diputar untuk menghindari iritasi lokal.

Bentuk dan Kekuatan Dosis

Administrasi sekali pakai (untuk dilarutkan dengan Air Steril untuk Injeksi):

  • Serostim 5 mg per vial
  • Serostim 6 mg per vial

Administrasi multi guna (untuk dilarutkan dengan Air Bakteriostatik untuk Injeksi):

  • Serostim 4 mg per vial

Kontraindikasi

  • Penyakit Kritis Akut
    Terapi hormon pertumbuhan tidak boleh dimulai pada pasien dengan penyakit kritis akut karena komplikasi setelah operasi jantung atau perut terbuka, trauma multipel yang tidak disengaja, atau gagal napas akut.[Lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.1) ].
  • Keganasan Aktif
    Secara umum, somatropin dikontraindikasikan dengan adanya keganasan aktif. Setiap keganasan yang sudah ada sebelumnya harus tidak aktif dan pengobatannya selesai sebelum memulai terapi dengan somatropin. Somatropin harus dihentikan jika ada bukti aktivitas berulang[Lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.3) ].
  • Hipersensitivitas
    Serostim dikontraindikasikan pada pasien yang diketahui hipersensitif terhadap somatropin atau salah satu eksipiennya. Reaksi hipersensitivitas sistemik telah dilaporkan dengan penggunaan pasca pemasaran produk somatropin[Lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.6) ].
  • Retinopati Diabetik
    Somatropin dikontraindikasikan pada pasien dengan retinopati diabetik proliferatif aktif atau non-proliferatif berat.

Peringatan dan pencegahan

Penyakit Kritis Akut

Peningkatan mortalitas pada pasien dengan penyakit kritis akut karena komplikasi setelah operasi jantung terbuka, operasi perut atau trauma multipel, atau mereka dengan gagal napas akut telah dilaporkan setelah pengobatan denganfarmakologisjumlah somatropin. Dua uji klinis terkontrol plasebo pada pasien dewasa yang kekurangan hormon pertumbuhan (n=522) dengan kondisi ini menunjukkan peningkatan mortalitas yang signifikan (42% vs. 19%) di antara pasien yang diobati dengan somatropin (dosis 5,3-8 mg/hari) dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo[Lihat Kontraindikasi (4) ].

Terapi Antiretroviral Bersamaan

Dalam beberapa sistem percobaan, somatropin telah terbukti mempotensiasi replikasi HIV in vitro pada konsentrasi berkisar antara 50-250 ng/mL. Tidak ada peningkatan produksi virus ketika agen antiretroviral, zidovudine, didanosine atau lamivudine ditambahkan ke media kultur. Studi in vitro tambahan menunjukkan bahwa somatropin tidak mengganggu aktivitas antivirus zalcitabine atau stavudine. Dalam uji klinis terkontrol, tidak ada peningkatan viral load terkait somatropin yang signifikan yang diamati. Namun, protokol mengharuskan semua peserta untuk memakai terapi antiretroviral secara bersamaan selama masa penelitian. Mengingat potensi percepatan replikasi virus, pasien HIV direkomendasikan untuk tetap menggunakan terapi antiretroviral selama pengobatan Serostim.

Neoplasma

Karena keganasan lebih sering terjadi pada orang HIV-positif, risiko dan manfaat memulai somatropin pada pasien HIV-positif harus dipertimbangkan dengan cermat sebelum memulai pengobatan Serostim dan pasien harus dipantau secara hati-hati untuk perkembangan neoplasma jika pengobatan dengan somatropin dimulai.

Pantau semua pasien dengan riwayat neoplasma secara rutin saat menjalani terapi somatropin untuk perkembangan atau kekambuhan tumor[Lihat Kontraindikasi (4) ].

Pantau pasien yang menjalani terapi somatropin dengan hati-hati untuk pertumbuhan yang meningkat, atau potensi perubahan keganasan dari nevus yang sudah ada sebelumnya.

Gangguan Toleransi Glukosa/Diabetes

Hiperglikemia dapat terjadi pada orang yang terinfeksi HIV karena berbagai alasan. Pada pasien kurus, pengobatan dengan Serostim 0,1 mg/kg setiap hari dan 0,1 mg/kg setiap hari selama 12 minggu dikaitkan dengan peningkatan sekitar 10 mg/dL dan 6 mg/dL dalam konsentrasi glukosa darah puasa rata-rata, masing-masing. Peningkatan terjadi pada awal pengobatan. Pasien dengan faktor risiko lain untuk intoleransi glukosa harus dipantau secara ketat selama terapi Serostim.

Selama pengawasan keamanan pasien dengan wasting terkait HIV, kasus onset baru gangguan toleransi glukosa, diabetes mellitus tipe 2 onset baru dan eksaserbasi diabetes mellitus yang sudah ada sebelumnya telah dilaporkan pada pasien yang menerima Serostim. Beberapa pasien mengalami ketoasidosis diabetik dan koma diabetik. Pada beberapa pasien, kondisi ini membaik ketika Serostim dihentikan, sementara pada pasien lain, intoleransi glukosa tetap ada. Beberapa dari pasien ini memerlukan inisiasi atau penyesuaian pengobatan antidiabetes saat menggunakan Serostim.

Dalam uji klinis Serostim yang dilakukan pada pasien HIV dengan lipodistrofi (indikasi yang tidak disetujui), bukti intoleransi glukosa tergantung dosis dan reaksi merugikan terkait diamati pada dosis 4 mg Serostim setiap hari dan 4 mg Serostim setiap hari selama 12 minggu[Lihat Reaksi Merugikan (6.1) ].

Hipertensi intrakranial

Hipertensi intrakranial (IH) dengan papiledema, perubahan visual, sakit kepala, mual, dan/atau muntah telah dilaporkan pada sejumlah kecil pasien yang diobati dengan produk somatropin. Gejala biasanya terjadi dalam delapan (8) minggu pertama setelah dimulainya terapi somatropin. Dalam semua kasus yang dilaporkan, tanda dan gejala terkait IH cepat sembuh setelah penghentian terapi atau pengurangan dosis somatropin. Pemeriksaan funduskopi harus dilakukan secara rutin sebelum memulai pengobatan dengan somatropin untuk menyingkirkan edema papil yang sudah ada sebelumnya, dan secara berkala selama terapi somatropin. Jika papiledema diamati dengan funduskopi selama pengobatan somatropin, pengobatan harus dihentikan. Jika IH yang diinduksi somatropin didiagnosis, pengobatan dengan somatropin dapat dimulai kembali dengan dosis yang lebih rendah setelah tanda dan gejala terkait IH telah teratasi.

Hipersensitivitas parah

Reaksi hipersensitivitas sistemik yang serius termasuk reaksi anafilaksis dan angioedema telah dilaporkan dengan penggunaan produk somatropin pasca pemasaran. Pasien dan pengasuh harus diberitahu bahwa reaksi tersebut mungkin terjadi dan perhatian medis segera harus dicari jika terjadi reaksi alergi[Lihat Kontraindikasi (4) ].

Retensi Cairan/Sindrom Terowongan Karpal

Peningkatan turgor jaringan (pembengkakan, terutama di tangan dan kaki) dan ketidaknyamanan muskuloskeletal (nyeri, pembengkakan dan / atau kekakuan) dapat terjadi selama pengobatan dengan Serostim, tetapi dapat sembuh secara spontan, dengan terapi analgesik, atau setelah mengurangi frekuensi pemberian dosis.[Lihat Dosis dan Administrasi (2.1) ].

Sindrom terowongan karpal dapat terjadi selama pengobatan dengan Serostim. Jika gejala sindrom carpal tunnel tidak hilang dengan mengurangi jumlah dosis mingguan Serostim, dianjurkan agar pengobatan dihentikan.

Lipoatrofi

Ketika somatropin diberikan secara subkutan pada tempat yang sama dalam jangka waktu yang lama, dapat terjadi atrofi jaringan. Ini dapat dihindari dengan memutar tempat suntikan[Lihat Dosis dan Administrasi (2.2) ].

Pankreatitis

Kasus pankreatitis jarang dilaporkan pada anak-anak dan orang dewasa yang menerima pengobatan somatropin, dengan beberapa bukti yang mendukung risiko yang lebih besar pada anak-anak dibandingkan dengan orang dewasa. Literatur yang diterbitkan menunjukkan bahwa anak perempuan yang memiliki sindrom Turner mungkin berisiko lebih besar daripada anak-anak yang diobati dengan somatropin lainnya. Pankreatitis harus dipertimbangkan pada pasien yang diobati dengan somatropin, terutama anak yang mengalami nyeri perut.

Reaksi yang merugikan

Reaksi merugikan penting berikut juga dijelaskan di tempat lain dalam pelabelan:

Penyakit Kritis Akut[Lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.1) ]

Neoplasma[Lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.3) ]

Gangguan toleransi glukosa dan diabetes mellitus[Lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.4) ]

Hipertensi intrakranial[Lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.5) ]

Hipersensitivitas parah[Lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.6) ]

Retensi cairan/sindrom terowongan karpal[Lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.7) ]

Lipoatrofi[Lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.8) ]

Pankreatitis[Lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.9) ]

Pengalaman Uji Klinis

Karena uji klinis dilakukan dalam kondisi yang sangat bervariasi, laju reaksi merugikan yang diamati dalam uji klinis suatu obat tidak dapat secara langsung dibandingkan dengan laju dalam uji klinis obat lain dan mungkin tidak mencerminkan laju yang diamati dalam praktik klinis.

Uji klinis pada wasting atau cachexia terkait HIV:

Dalam 12 minggu, Uji Klinis 2 terkontrol plasebo, 510 pasien diobati dengan Serostim. Reaksi merugikan yang paling umum dinilai terkait dengan Serostim adalah ketidaknyamanan muskuloskeletal dan peningkatan turgor jaringan (pembengkakan, terutama pada tangan atau kaki), dan lebih sering diamati ketika Serostim 0,1 mg/kg diberikan setiap hari.[Tabel 1 dan Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5)].Gejala-gejala ini sering mereda dengan pengobatan lanjutan atau pengurangan dosis. Sekitar 23% pasien yang menerima Serostim 0,1 mg/kg setiap hari dan 11% pasien yang menerima 0,1 mg/kg setiap hari memerlukan pengurangan dosis. Penghentian akibat efek samping terjadi pada 10,3% pasien yang menerima Serostim 0,1 mg/kg setiap hari dan 6,6% pasien yang menerima 0,1 mg/kg setiap hari. Alasan paling umum untuk pengurangan dosis dan/atau penghentian obat adalah artralgia, mialgia, edema, carpal tunnel syndrome, peningkatan kadar glukosa, dan peningkatan kadar trigliserida.

Reaksi merugikan klinis yang terjadi selama 12 minggu pertama penelitian setidaknya 5% dari pasien baik dalam kelompok pengobatan aktif dan pada insiden yang lebih besar dari plasebo tercantum di bawah ini, tanpa memperhatikan penilaian kausalitas.

Tabel 1: Uji Klinis Terkendali 2 Efek Samping Terjadi pada setidaknya 5% Pasien di salah satu Kelompok Perlakuan, dan dengan Insiden Lebih Besar dari Plasebo
plasebo 0,1 mg/kg setiap hari
serotim
0,1 mg/kg setiap hari
serotim
pasien
(n=247)
pasien
(n=257)
pasien
(n=253)
Sistem Tubuh
Istilah yang Diinginkan
% % %
Gangguan Sistem Muskuloskeletal
Artralgia 11.3 24.5 36.4
mialgia 11.7 17.9 30.4
radang sendi 3.6 7.8 10.7
Gangguan Sistem Gastrointestinal
Mual 4.9 5.4 9.1
Tubuh Secara Keseluruhan - Gangguan Umum
Edema Perifer 2.8 11.3 26.1
Kelelahan 4,5 3.5 5.1
Gangguan Endokrin
Ginekomastia 0.4 3.5 5.5
Gangguan Sistem Saraf Pusat dan Perifer
Parestesia 4,5 7.4 7.9
Hipoestesia 2.4 1.6 5.1
Gangguan Metabolik dan Gizi
Edema Umum 1.2 1.2 5.9

Reaksi merugikan yang terjadi pada 1% hingga kurang dari 5% peserta uji coba yang menerima Serostim selama 12 minggu pertama Uji Klinis 2 yang dianggap terkait dengan Serostim termasuk edema tergantung dosis, edema periorbital, sindrom terowongan karpal, hiperglikemia, dan hipertrigliseridemia.

Selama 12 minggu, porsi terkontrol plasebo dari Clinical Trial 2, kejadian hiperglikemia yang dilaporkan sebagai reaksi yang merugikan adalah 3,6% untuk kelompok plasebo, 1,9% untuk 0,1 mg/kg setiap kelompok hari lain dan 3,2% untuk 0,1 kelompok harian mg/kg. Satu kasus diabetes mellitus tercatat pada kelompok 0,1 mg/kg setiap hari selama 12 minggu pertama terapi. Selain itu, selama fase perpanjangan Uji Klinis 2, dua pasien yang diubah dari plasebo menjadi Serostim dosis penuh, dan 1 pasien yang diubah dari plasebo menjadi Serostim setengah dosis, dihentikan karena perkembangan diabetes mellitus.

Jenis dan insiden reaksi merugikan yang dilaporkan selama fase perpanjangan Uji Klinis 2 tidak berbeda dari, atau lebih besar frekuensinya daripada yang diamati selama 12 minggu, bagian Uji Coba Klinis 2 yang dikontrol plasebo.

Reaksi merugikan dari pengobatan dengan Serostim dalam uji klinis pada lipodistrofi HIV

Serostim dievaluasi untuk pengobatan pasien dengan lipodistrofi HIV dalam dua uji coba double-blind, terkontrol plasebo yang mengecualikan pasien dengan riwayat diabetes, glukosa puasa terganggu atau glukosa terganggu (sekitar 20% dari pasien yang diskrining dikeluarkan dari pendaftaran penelitian sebagai akibat diagnosis diabetes atau intoleransi glukosa). Studi termasuk fase 'induksi' kelompok paralel 12 minggu double-blind, terkontrol plasebo, diikuti oleh fase pemeliharaan dengan durasi yang berbeda (masing-masing 12 dan 24 minggu). Dalam periode pengobatan 12 minggu awal dari keduanya, uji klinis terkontrol plasebo, 406 pasien diobati dengan Serostim. Reaksi merugikan klinis yang terjadi selama 12 minggu pertama dari kedua studi yang digabungkan pada setidaknya 5% pasien di salah satu dari dua kelompok pengobatan aktif terdaftar berdasarkan kelompok perlakuan pada Tabel 2, tanpa memperhatikan penilaian kausalitas. Efek samping yang paling umum dinilai terkait dengan Serostim adalah edema, artralgia, nyeri pada ekstremitas, hipoestesia, mialgia, dan peningkatan glukosa darah, yang semuanya lebih sering diamati ketika Serostim 4 mg diberikan setiap hari dibandingkan dengan hari alternatif. . Gejala-gejala ini sering mereda dengan pengurangan dosis. Selama fase induksi 12 minggu, 1) sekitar 26% pasien yang menerima Serostim 4 mg setiap hari dan 19% pasien yang menerima Serostim4 mg setiap hari memerlukan pengurangan dosis; dan 2) penghentian akibat reaksi merugikan terjadi pada 13% pasien yang menerima Serostim 4 mg setiap hari dan 5% pasien yang menerima Serostim 4 mg setiap hari. Alasan paling umum untuk pengurangan dosis dan/atau penghentian obat adalah edema perifer, hiperglikemia (termasuk peningkatan glukosa darah, glukosa darah abnormal, dan hiperglikemia), dan artralgia.

Tabel 2: Studi Lipodistrofi HIV Terkendali 1 dan 2 Gabungan – Reaksi Merugikan dengan Insiden >5% di Kedua Kelompok Pengobatan Aktif
plasebo serotim
4 mg setiap hari *
serotim
4 mg setiap hari
pasien
(n=159)
pasien
(n=80)
pasien
(n=326)
Kelas Organ Sistem
Istilah yang Diinginkan
% % %
*
Studi 22388 saja
kan
istilah serupa dikelompokkan bersama dan dilaporkan di bawah ini
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Artralgia 11.9 27.8 37.1
Nyeri pada ekstremitas 3.8 5.0 19.3
mialgia 3.8 2.5 12.6
Kekakuan muskuloskeletal 1.9 3.8 8.0
Kekakuan sendi 1.3 3.8 7.7
Pembengkakan sendi 0.6 5.0 6.1
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Edema perifer 3.8 18.8 45.4
Kelelahan 1.9 6.3 8.9
Gangguan sistem saraf
Hipoestesia 0.6 8.8 15.0
parestesia 2.5 12.5 11.0
Investigasi (Evaluasi Laboratorium)
Glukosa darah meningkat kan 2.5 3.8 13.8
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Hiperglikemia kan 0.6 8.8 7.1
Retensi cairan 0.6 2.5 5.2
Gangguan gastrointestinal
Mual 2.5 1.3 6.1

Metabolisme glukosa terkait reaksi merugikan:Selama periode pengobatan 12 minggu awal Studi 1 dan 2, kejadian reaksi merugikan terkait glukosa adalah 4% untuk kelompok plasebo, 13% untuk kelompok 4 mg setiap hari dan 22% untuk kelompok 4 mg setiap hari.

Dua puluh tiga pasien dihentikan karena hiperglikemia saat menerima Serostim selama fase studi ini (3,2% pada fase induksi 12 minggu dan 2,1% pada fase ekstensi).

Istilah Terkait Payudara:Ketika dikelompokkan bersama-sama, reaksi merugikan terkait payudara (misalnya nyeri puting susu, ginekomastia, nyeri payudara/massa/ nyeri tekan/bengkak/edema/hipertrofi) memiliki insiden 1% untuk kelompok plasebo, 3% untuk Serostim 4 mg setiap hari. kelompok dan 6% untuk kelompok Serostim 4 mg sehari.

Reaksi merugikan yang terjadi pada 1% hingga kurang dari 5% peserta uji coba yang menerima Serostim selama 12 minggu pertama Studi Lipodistrofi HIV 1 dan 2 yang dianggap terkait dengan Serostim termasuk sindrom terowongan karpal, tanda Tinel, dan edema wajah.

Efek samping yang dilaporkan untuk Serostim 4 mg setiap hari selama fase pemeliharaan HIV Lipodistrofi Studi 1 (Minggu 12 hingga Minggu 24) serupa dalam frekuensi dan kualitas dengan yang diamati setelah pengobatan dengan Serostim 4 mg setiap hari selama 12 minggu. fase induksi.

Konsentrasi serum IGF-1 meningkat secara statistik pada pasien yang diobati dengan Serostim bila dibandingkan dengan plasebo (Tabel 3). Pada pasien yang diobati dengan Serostim pada awal, proporsi subjek dengan kadar serum IGF-1 SDS +2 adalah sekitar 10 hingga 20%, sedangkan dengan pengobatan dengan salah satu rejimen dosis Serostim, persentasenya meningkat menjadi 80 hingga 90% pada Minggu ke-12.

Tabel 3: Perubahan dari Baseline ke Minggu 12 di Serum IGF-1 SDS Setelah Pengobatan dengan Serostim 4 mg setiap hari vs. Plasebo (Populasi ITT yang Dimodifikasi; Studi 1 dan 2 Gabungan)
plasebo serotim
4 mg setiap hari
serotim
4 mg setiap hari
Titik Waktu Statistik (n=145) (n=79) (n=290)
*
Nilai-P dari uji Wilcoxon Signed Rank pada perubahan dari baseline ke Minggu 12.
kan
Kuadrat terkecil berbobot proporsional berarti dari model ANOVA dua arah pada data mentah termasuk efek untuk perlakuan, jenis kelamin, dan perlakuan berdasarkan interaksi jenis kelamin.
kan
P-nilai dari model ANOVA dua arah pada data peringkat termasuk efek untuk pengobatan, jenis kelamin, dan pengobatan dengan interaksi seks.
Dasar Rata-rata (SD)
Jangkauan
0,4 (1,4)
(-2.5, 4.8)
1.3 (2.1)
(-2.0, 13.7)
0,0 (1,6)
(-3.0, 11.9)
Minggu 12 Rata-rata (SD)
Jangkauan
0,8 (1,6)
(-2.6, 6.7)
5.1 (3.4)
(-0.7, 17.2)
6.1 (5.0)
(-1.8, 29.2)
Ubah dari
Dasar untuk
Rata-rata (SD)
Jangkauan
0,4 (1,3)
(-2.9, 7.7)
3.9 (3.1)
(-9.4, 11.8)
6.1 (4.6)
(-2.4, 24.3)
Minggu 12 nilai-p * <0.001 <0.001 <0.001
Berarti kan perbedaan (TANPA) 3,5 (0,5) 5.7 (0.4)
nilai-p kan <0.001 <0.001

Seperti semua protein terapeutik, ada potensi untuk imunogenisitas. Deteksi pembentukan antibodi sangat tergantung pada sensitivitas dan spesifisitas pengujian. Selain itu, kejadian positif antibodi (termasuk antibodi penetralisir) yang diamati dalam suatu pengujian dapat dipengaruhi oleh beberapa faktor termasuk metodologi pengujian, penanganan sampel, waktu pengumpulan sampel, pengobatan yang bersamaan, dan penyakit yang mendasarinya. Untuk alasan ini, perbandingan insiden antibodi terhadap Serostim dengan insiden antibodi terhadap produk lain mungkin menyesatkan.

Setelah 12 minggu pengobatan, tidak satu pun dari 651 peserta penelitian dengan wasting terkait HIV yang diobati dengan Serostim untuk pertama kalinya mengembangkan antibodi yang dapat dideteksi terhadap hormon pertumbuhan (pengikatan >4 pg). Pasien tidak ditantang ulang. Data lebih dari 3 bulan tidak tersedia.

Pengalaman Pasca Pemasaran

Reaksi merugikan berikut telah diidentifikasi selama penggunaan pasca persetujuan Serostim. Karena reaksi ini dilaporkan secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak pasti, tidak selalu mungkin untuk memperkirakan frekuensinya secara andal atau membangun hubungan sebab akibat dengan paparan obat.

Hipersensitivitas: Reaksi hipersensitivitas sistemik yang serius termasuk reaksi anafilaksis dan angioedema telah dilaporkan dengan penggunaan produk somatropin pasca pemasaran[Lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.6) ].

Kelenjar endokrin:

  • gangguan toleransi glukosa onset baru
  • diabetes mellitus tipe 2 onset baru
  • eksaserbasi diabetes mellitus yang sudah ada sebelumnya
  • ketoasidosis diabetik
  • koma diabetes

Pada beberapa pasien, kondisi ini membaik ketika Serostim dihentikan, sementara pada pasien lain intoleransi glukosa tetap ada. Beberapa dari pasien ini memerlukan inisiasi atau penyesuaian pengobatan antidiabetes saat menggunakan Serostim[Lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.4) ].

Gastrointestinal: Pankreatitis[Lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.9) ].

Interaksi obat

Studi interaksi obat formal belum dilakukan. Tidak ada data yang tersedia tentang interaksi obat antara Serostim dan protease inhibitor HIV atau inhibitor transkriptase balik non-nukleosida.

11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Tipe 1

Enzim mikrosomal 11β-hidroksisteroid dehidrogenase tipe 1 (11βHSD-1) diperlukan untuk konversi kortison menjadi metabolit aktifnya, kortisol, di hati dan jaringan adiposa. Somatropin menghambat 11βHSD-1. Pasien yang diobati dengan pengganti glukokortikoid untuk hipoadrenalisme yang didiagnosis sebelumnya mungkin memerlukan peningkatan dosis pemeliharaan atau stres setelah memulai pengobatan somatropin; ini mungkin benar terutama untuk pasien yang diobati dengan kortison asetat dan prednison karena konversi obat ini menjadi metabolit aktif biologisnya bergantung pada aktivitas 11βHSD-1.

bisakah saya mengambil sudafed dan zyrtec

Obat yang dimetabolisme sitokrom P450

Data yang diterbitkan terbatas menunjukkan bahwa pengobatan somatropin meningkatkan pembersihan antipirin yang dimediasi sitokrom P450 (CYP450) pada manusia. Data ini menunjukkan bahwa pemberian somatropin dapat mengubah pembersihan senyawa yang dimetabolisme oleh enzim hati CYP450 (misalnya, kortikosteroid, steroid seks, antikonvulsan, siklosporin). Oleh karena itu, pemantauan yang cermat disarankan ketika somatropin diberikan dalam kombinasi dengan obat yang dimetabolisme oleh enzim hati CYP450. Namun, studi interaksi obat formal belum dilakukan.

Estrogen Oral

Karena estrogen oral dapat mengurangi respons IGF-1 serum terhadap pengobatan somatropin, anak perempuan dan perempuan yang menerima penggantian estrogen oral mungkin memerlukan dosis somatropin yang lebih besar.[Lihat Dosis dan Cara Pemberian (2) ].

Insulin dan/atau Agen Hipoglikemik Oral/Suntik Lainnya

Pasien dengan diabetes mellitus yang menerima pengobatan bersamaan dengan somatropin mungkin memerlukan penyesuaian dosis insulin dan/atau agen hipoglikemik lainnya.[Lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.4) ].

GUNAKAN PADA POPULASI KHUSUS

Kehamilan

Studi reproduksi telah dilakukan pada tikus dan kelinci. Dosis hingga 5 hingga 10 kali dosis manusia, berdasarkan luas permukaan tubuh, tidak menunjukkan bukti gangguan kesuburan atau bahaya pada janin karena Serostim. Namun, tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil. Karena studi reproduksi hewan tidak selalu memprediksi respon manusia, Serostim harus digunakan selama kehamilan hanya jika jelas diperlukan.

Wanita Menyusui

Tidak diketahui apakah Serostim diekskresikan dalam ASI. Karena banyak obat yang diekskresikan dalam air susu manusia, maka harus berhati-hati ketika Serostim diberikan kepada wanita menyusui.

Penggunaan Pediatrik

Keamanan dan efektivitas pada pasien anak dengan HIV belum ditetapkan. Bukti yang tersedia menunjukkan bahwa pembersihan somatropin serupa pada orang dewasa dan anak-anak, tetapi tidak ada penelitian farmakokinetik yang dilakukan pada anak dengan HIV.

Dalam dua penelitian kecil, 11 anak dengan kegagalan pertumbuhan terkait HIV diobati secara subkutan dengan hormon pertumbuhan manusia. Dalam satu penelitian, lima anak (rentang usia, 6 hingga 17 tahun) diobati dengan 0,04 mg/kg/hari selama 26 minggu. Dalam studi kedua, enam anak (rentang usia, 8 sampai 14 tahun) diobati dengan 0,07 mg/kg/hari selama 4 minggu. Pengobatan tampaknya ditoleransi dengan baik di kedua studi. Data awal yang dikumpulkan pada sejumlah pasien dengan kegagalan terkait HIV untuk berkembang tampaknya konsisten dengan pengamatan keamanan pada orang dewasa yang diobati dengan hormon pertumbuhan dengan HIV wasting.

Benzil alkohol, komponen produk ini, telah dikaitkan dengan efek samping yang serius dan kematian, terutama pada pasien anak. 'Sindrom terengah-engah,' (ditandai dengan depresi sistem saraf pusat, asidosis metabolik, pernapasan terengah-engah, dan kadar tinggi benzil alkohol dan metabolitnya yang ditemukan dalam darah dan urin) telah dikaitkan dengan dosis benzil alkohol >99 mg/kg/hari. pada neonatus dan neonatus dengan berat badan lahir rendah. Gejala tambahan mungkin termasuk kerusakan neurologis bertahap, kejang, perdarahan intrakranial, kelainan hematologi, kerusakan kulit, gagal hati dan ginjal, hipotensi, bradikardia, dan kolaps kardiovaskular. Praktisi yang memberikan obat ini dan obat lain yang mengandung benzil alkohol harus mempertimbangkan beban metabolik harian gabungan dari benzil alkohol dari semua sumber.

Penggunaan Geriatri

Studi klinis dengan Serostim tidak memasukkan jumlah subjek yang cukup berusia 65 tahun ke atas untuk menentukan apakah mereka merespons secara berbeda dari subjek yang lebih muda. Pasien lanjut usia mungkin lebih sensitif terhadap aksi somatropin, dan oleh karena itu, mungkin lebih rentan untuk mengembangkan reaksi yang merugikan. Dosis awal yang lebih rendah dan peningkatan dosis yang lebih kecil harus dipertimbangkan untuk pasien yang lebih tua[Lihat Dosis dan Cara Pemberian (2) ].

Kerusakan hati

Tidak ada penelitian yang dilakukan untuk Serostim pada pasien dengan gangguan hati[Lihat Farmakologi Klinis (12.3) ].

Gangguan ginjal

Subjek dengan gagal ginjal kronis cenderung mengalami penurunan klirens somatropin dibandingkan dengan subjek dengan fungsi ginjal normal. Namun, tidak ada penelitian yang dilakukan untuk Serostim pada pasien dengan gangguan ginjal[Lihat Farmakologi Klinis (12.3) ].

Efek Jenis Kelamin

Literatur biomedis menunjukkan bahwa perbedaan terkait gender dalam pembersihan rata-rata r-hGH bisa ada (pembersihan r-hGH pada pria > pembersihan r-hGH pada wanita). Namun, tidak ada analisis berbasis gender yang tersedia untuk Serostim pada sukarelawan normal atau pasien yang terinfeksi HIV.

Overdosis

Jangka pendek

Overdosis akut pada awalnya dapat menyebabkan hipoglikemia dan kemudian menjadi hiperglikemia.

Jangka panjang

Overdosis jangka panjang dapat menyebabkan tanda dan gejala akromegali yang konsisten dengan efek yang diketahui dari hormon pertumbuhan berlebih.

Deskripsi serotim

Serostim adalah hormon pertumbuhan manusia (hGH) yang diproduksi oleh teknologi DNA rekombinan. Serostim memiliki 191 residu asam amino dan berat molekul 22.125 dalton. Urutan dan struktur asam aminonya identik dengan bentuk dominan hormon pertumbuhan hipofisis manusia. Serostim diproduksi oleh garis sel mamalia (tikus C127) yang telah dimodifikasi dengan penambahan gen hGH. Serostim disekresikan langsung melalui membran sel ke dalam media kultur sel untuk pengumpulan dan pemurnian.

Serostim adalah bubuk lyophilized steril dimaksudkan untuk injeksi subkutan setelah rekonstitusi ke bentuk cairnya.

Botol Serostim mengandung 4 mg, 5 mg, atau 6 mg. Setiap botol berisi sebagai berikut:

botol
4 mg 5 mg 6 mg
Komponen
somatropin 4 mg 5 mg 6 mg
Sukrosa 27,3 mg 34,2 mg 41 mg
asam fosfat 0,9 mg 1,2 mg 1,4 mg

Setiap 4 mg multi-vial disediakan dalam paket kombinasi dengan Air Bakteriostatik untuk Injeksi, USP (0,9% Benzil Alkohol). PH disesuaikan dengan natrium hidroksida asam fosfat untuk memberikan pH 7,4 hingga 8,5 setelah rekonstitusi.

Setiap botol sekali pakai 5 mg disediakan dalam paket kombinasi dengan Air Steril untuk Injeksi, USP. PH disesuaikan dengan natrium hidroksida atau asam fosfat untuk memberikan pH 6,5 sampai 8,5 setelah rekonstitusi.

Setiap botol sekali pakai 6 mg disediakan dalam paket kombinasi dengan Air Steril untuk Injeksi, USP. PH disesuaikan dengan natrium hidroksida asam fosfat untuk memberikan pH 7,4 hingga 8,5 setelah rekonstitusi.

Serostim - Farmakologi Klinis

Mekanisme aksi

Serostim adalah agen anabolik dan antikatabolik yang memberikan pengaruhnya dengan berinteraksi dengan reseptor spesifik pada berbagai jenis sel termasuk miosit, hepatosit, adiposit, limfosit, dan sel hematopoietik. Beberapa, tetapi tidak semua efeknya, dimediasi oleh faktor pertumbuhan seperti insulin-1 (IGF-1).

Farmakodinamika

Efek pada Protein, Lipid dan Metabolisme Karbohidrat

Sebuah penelitian satu minggu pada 6 pasien dengan wasting terkait HIV telah menunjukkan bahwa pengobatan dengan Serostim 0,1 mg/kg/hari meningkatkan keseimbangan nitrogen, meningkatkan oksidasi lipid hemat protein, dan memiliki sedikit efek pada metabolisme karbohidrat secara keseluruhan.

Penurunan lemak tubuh dan lemak tubuh total, dan peningkatan massa tubuh tanpa lemak diamati selama dua studi double-blind, terkontrol plasebo dimana Serostim vs plasebo diberikan setiap hari selama 12 minggu untuk pasien dengan HIV Lipodistrofi[Lihat Studi Klinis (14) ].

Efek pada Retensi Nitrogen dan Mineral

Dalam penelitian satu minggu pada 6 pasien dengan wasting terkait HIV, pengobatan dengan Serostim menghasilkan retensi fosfor, kalium, nitrogen, dan natrium. Rasio retensi kalium dan nitrogen selama terapi Serostim konsisten dengan retensi elemen-elemen ini dalam jaringan tanpa lemak.

Penampilan fisik

Hasil kerja ergometri siklus dan kinerja treadmill diperiksa dalam uji coba terkontrol plasebo selama 12 minggu yang terpisah[Lihat Studi Klinis (14) ].Dalam kedua studi, hasil kerja meningkat secara signifikan pada kelompok yang menerima Serostim 0,1 mg/kg/hari secara subkutan vs plasebo. Performa otot isometrik, yang diukur dengan dinamometri kekuatan genggaman, menurun, mungkin sebagai akibat dari peningkatan sementara turgor jaringan yang diketahui terjadi dengan terapi Serostim.

Farmakokinetik

Penyerapan:Bioavailabilitas absolut setelah pemberian subkutan ditentukan menjadi 70 hingga 90%. Rata-rata t setelah pemberian subkutan secara signifikan lebih lama daripada yang terlihat setelah pemberian intravena pada sukarelawan pria normal yang diregulasi dengan somatostatin (sekitar 4,0 jam vs 0,6 jam), menunjukkan bahwa penyerapan somatropin subkutan adalah proses yang membatasi kecepatan.

Distribusi:Volume distribusi stabil (Mean ± SD) setelah pemberian somatropin intravena pada sukarelawan pria normal adalah 12,0 ± 1,08 L.

Metabolisme:Meskipun hati berperan dalam metabolisme GH, GH terutama dipecah di ginjal. GH mengalami filtrasi glomerulus dan, setelah pembelahan di dalam sel ginjal, peptida dan asam amino dikembalikan ke sirkulasi sistemik.

Eliminasi:T½ pada sembilan pasien dengan wasting terkait HIV dengan berat rata-rata 56,7 ± 6,8 kg, diberi dosis tetap 6,0 mg somatropin secara subkutan adalah 4,28 ± 2,15 jam, serupa dengan yang diamati pada sukarelawan pria normal. Klirens ginjal r-hGH setelah pemberian subkutan pada sembilan pasien dengan wasting terkait HIV adalah 0,0015 ± 0,0037 L/jam. Tidak ada akumulasi signifikan r-hGH yang muncul setelah 6 minggu pemberian dosis harian seperti yang ditunjukkan.

Populasi Spesifik:

Anak:Bukti yang tersedia menunjukkan bahwa pembersihan r-hGH serupa pada orang dewasa dan anak-anak, tetapi tidak ada penelitian farmakokinetik yang dilakukan pada anak dengan HIV.

Jenis kelamin:Literatur biomedis menunjukkan bahwa perbedaan terkait gender dalam pembersihan rata-rata r-hGH bisa ada (pembersihan r-hGH pada pria > pembersihan r-hGH pada wanita). Namun, tidak ada analisis berbasis gender yang tersedia pada sukarelawan normal atau pasien yang terinfeksi HIV.

Balapan:Tidak ada penelitian yang dilakukan untuk menentukan efek ras pada farmakokinetik Serostim.

Gangguan ginjal:Subjek dengan gagal ginjal kronis cenderung mengalami penurunan klirens somatropin dibandingkan dengan subjek dengan fungsi ginjal normal. Namun, tidak ada penelitian yang dilakukan untuk menentukan efek gangguan ginjal pada farmakokinetik Serostim.

Gangguan hati:Tidak ada penelitian yang dilakukan untuk menentukan efek gangguan hati pada farmakokinetik Serostim.

Toksikologi Nonklinis

Karsinogenesis, Mutagenesis, Penurunan Kesuburan

Studi hewan jangka panjang untuk karsinogenisitas belum dilakukan dengan Serostim. Tidak ada bukti dari penelitian pada hewan sampai saat ini tentang mutagenisitas yang diinduksi Serostim atau penurunan kesuburan.

Studi Klinis

Wasting atau Cachexia terkait HIV

efek samping dari kekuatan ekstra tylenol

Kemanjuran klinis Serostim pada wasting atau cachexia terkait HIV dinilai dalam dua uji coba terkontrol plasebo. Semua subjek penelitian menerima terapi antiretroviral secara bersamaan. Tidak ada peningkatan insiden sarkoma Kaposi (KS), limfoma, atau perkembangan sarkoma Kaposi kulit dalam studi klinis Serostim. Pasien dengan lesi KS internal dikeluarkan dari penelitian. Efek potensial pada keganasan lain tidak diketahui.

Uji Klinis 1:

Sebuah studi 12 minggu, acak, double-blind, terkontrol plasebo diikuti oleh fase ekstensi label terbuka mendaftarkan 178 pasien dengan HIV parah yang menggunakan terapi analog nukleosida (era sebelum ART). Titik akhir primer adalah berat badan. Komposisi tubuh dinilai menggunakan dual energy X-ray absorptiometry (DXA) dan fungsi fisik dinilai dengan tes latihan treadmill. Pasien yang memenuhi kriteria inklusi/eksklusi diobati dengan plasebo atau Serostim 0,1 mg/kg setiap hari. Sembilan puluh enam persen (96%) adalah laki-laki. Jumlah CD4/mikroliter awal rata-rata adalah 85. Hasil dari seratus empat puluh (140) pasien yang dapat dievaluasi dianalisis (mereka yang menyelesaikan pengobatan selama 12 minggu dan yang setidaknya 80% patuh dengan obat penelitian). Setelah 12 minggu terapi, perbedaan rata-rata peningkatan berat badan antara kelompok yang diobati dengan Serostim dan kelompok yang diobati dengan plasebo adalah 1,6 kg (3,5 lb). Perbedaan rata-rata dalam perubahan massa tubuh tanpa lemak (lean body mass/LBM) antara kelompok yang diobati dengan Serostim dan kelompok yang diobati dengan plasebo adalah 3,1 kg (6,8 lbs) yang diukur dengan DXA. Rata-rata peningkatan berat badan dan LBM, dan rata-rata penurunan lemak tubuh, secara signifikan lebih besar pada kelompok yang diobati dengan Serostim daripada kelompok plasebo (p=0,011, p<0.001, p<0.001, respectively) after 12 weeks of treatment (Figure 1). There were no significant changes with continued treatment beyond 12 weeks suggesting that the original gains of weight and LBM were maintained (Figure 1).

Pengobatan dengan Serostim menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam fungsi fisik yang dinilai dengan tes latihan treadmill. Median hasil kerja treadmill meningkat 13% (p=0,039) pada 12 minggu pada kelompok yang menerima Serostim (Gambar 2). Tidak ada perbaikan pada kelompok yang diobati dengan plasebo pada 12 minggu. Perubahan kinerja treadmill secara signifikan berkorelasi dengan perubahan LBM.

Gambar 1: Perubahan Rata-Rata Komposisi Tubuh

Gambar 2: Hasil Kerja Treadmill Median

Uji Klinis 2:

Sebuah studi 12 minggu, acak, double-blind, terkontrol plasebo mendaftarkan 757 pasien dengan wasting terkait HIV, atau cachexia. Titik akhir efikasi primer adalah fungsi fisik yang diukur dengan keluaran kerja ergometri siklus. Komposisi tubuh dinilai menggunakan spektroskopi impedansi bioelektrik (BIS) dan juga dengan absorptiometry sinar-X energi ganda (DXA) di subset pusat. Pasien yang memenuhi kriteria inklusi/eksklusi diobati dengan plasebo, sekitar 0,1 mg/kg setiap hari (qod) Serostim, atau sekitar 0,1 mg/kg setiap hari sebelum tidur Serostim. Semua hasil dianalisis dalam populasi intent-to-treat (untuk keluaran kerja ergometri siklus, n=670). Sembilan puluh satu persen (91%) adalah laki-laki dan 88% memakai ART. Jumlah CD4 awal rata-rata/µL adalah 446. Enam ratus empat puluh enam pasien (646) menyelesaikan studi 12 minggu dan melanjutkan fase perpanjangan pengobatan Serostim dari percobaan.

Hasil Uji Klinis 2 dirangkum dalam Tabel 4 dan 5:

Tabel 4: Rerata (Median) Siklus Keluaran Kerja (kJ) Respon setelah 12 minggu Perlakuan Populasi ITT
plasebo Serostim Setengah Dosis * Serostim Dosis Penuh kan
*
sekitar 0,1 mg/kg setiap hari
kan
sekitar 0,1 mg/kg setiap hari
kan
p<0.01
Keluaran kerja siklus (kJ) n=222 n=230 n=218
Dasar 25,92
(25.05)
27.79
(26.65)
27.57
(26.30)
Ubah dari baseline -0,05
(-0,25)
2.48
(2.30)
2.52
(2.40)
Persen perubahan dari baseline 0,2% 8.9% 9.1%
Perbedaan dari Plasebo
Berarti
(2 sisi 95% CI)
- 2.53 kan
(0,81, 4,25)
2.57 kan
(0.83, 4.31)
median - 2.55 2.65
Tabel 5: Perubahan Rata-Rata (Median) dari Baseline untuk Massa Tubuh Tanpa Lemak, Massa Lemak, dan Berat Badan
plasebo Serostim Setengah Dosis * Serostim Dosis Penuh kan
N Berarti
(Median)
n Berarti
(Median)
n Berarti
(Median)
*
sekitar 0,1 mg/kg setiap hari
kan
sekitar 0,1 mg/kg setiap hari
Massa tubuh tanpa lemak (kg)
(oleh BIS)
222 0,97
(0.67)
223 3.89
(3.65)
205 5.84
(5.47)
Massa lemak (kg)
(oleh DXA)
94 0,03
(0.01)
100 -1,25
(-1.23)
85 -1.72
(-1.51)
Berat badan (kg) 247 0,69
(0.68)
257 2.18
(2.15)
253 2.79
(2.65)

Rata-rata keluaran kerja siklus maksimum sampai kelelahan meningkat setelah 12 minggu sebesar 2,57 kilojoule (kJ) pada kelompok harian Serostim 0,1 mg/kg (p<0.01) and by 2.53 kJ in the Serostim 0.1 mg/kg every other day group (p<0.01) compared with placebo (Table 4). Cycle work output improved approximately 9% in both active treatment arms and decreased <1% in the placebo group. Lean body mass (LBM) and body weight (BW) increased, and fat mass decreased, in a dose-related fashion after treatment with Serostimand placebo (Table 5). The LBM results obtained by BIS were confirmed with DXA.

Persepsi pasien tentang dampak pengobatan 12 minggu pada gejala wasting mereka sebagaimana dinilai oleh Instrumen Pemulihan Anoreksia/Cachexia Bristol-Meyers meningkat dengan kedua dosis Uji Klinis Serostimin 2.

Fase Ekstensi: Semua pasien (n=646) yang menyelesaikan fase terkontrol plasebo selama 12 minggu dari Uji Klinis 2 melanjutkan pengobatan Serostim ke fase ekstensi. Lima ratus empat puluh delapan pasien ini menyelesaikan 12 minggu pengobatan aktif tambahan. Pada pasien ini, perubahan output kerja ergometri siklus, LBM, BB, dan massa lemak meningkat lebih lanjut atau dipertahankan dengan pengobatan Serostim lanjutan.

Bagaimana Disediakan/Penyimpanan dan Penanganan

Bagaimana Disediakan

Serostim tersedia dalam bentuk berikut:

  • Serostim botol sekali pakai yang mengandung 5 mg dengan Air Steril untuk Injeksi, USP. Paket 7 botol. NDC 44087-0005-7
  • Serostim botol sekali pakai yang mengandung 6 mg dengan Air Steril untuk Injeksi, USP. Paket 7 botol. NDC 44087-0006-7
  • Botol multi guna serostim yang mengandung 4 mg dengan Air Bakteriostatik untuk Injeksi, USP (0,9% Benzil Alkohol). Paket 7 botol. NDC 44087-0004-7

Penyimpanan dan penanganan

Sebelum rekonstitusi:Botol Serostim dan pengencer harus disimpan pada suhu kamar, (15°-30°C/59°-86°F). Tanggal kadaluarsa tertera pada label produk.

Botol sekali pakai:Setelah dilarutkan dengan Air Steril untuk Injeksi, USP, larutan yang dilarutkan harus segera digunakan dan bagian yang tidak terpakai harus dibuang.

Botol multi guna:Setelah dilarutkan dengan Air Bakteriostatik untuk Injeksi, USP (0,9% Benzil Alkohol), larutan yang dilarutkan harus disimpan di bawah pendingin (2-8°C/36-46° F) hingga 14 hari.

Hindari membekukan botol Serostim yang dilarutkan.

Informasi Konseling Pasien

Pasien yang diobati dengan Serostim harus diberitahu tentang potensi manfaat dan risiko yang terkait dengan pengobatan. Pasien harus diinstruksikan untuk menghubungi dokter mereka jika mereka mengalami efek samping atau ketidaknyamanan selama pengobatan dengan Serostim.

Direkomendasikan agar Serostim diberikan menggunakan jarum suntik dan jarum suntik sekali pakai yang steril. Pasien harus diinstruksikan secara menyeluruh tentang pentingnya pembuangan yang tepat dan berhati-hati terhadap penggunaan kembali jarum dan spuit. Wadah yang sesuai untuk pembuangan semprit dan jarum bekas harus digunakan.

Pasien harus diinstruksikan untuk memutar tempat suntikan untuk menghindari atrofi jaringan lokal.

Jangan Pernah Berbagi Pena atau Jarum Serostim Antar Pasien

Beri tahu pasien bahwa mereka tidak boleh berbagi perangkat injeksi Serostim atau Serostim dengan orang lain, bahkan jika jarum atau nozel diganti. Berbagi perangkat injeksi Serostim atau Serostim antar pasien dapat menimbulkan risiko penularan infeksi.

Pasien harus diberitahu tentang pengelolaan efek samping umum yang berhubungan dengan turgor jaringan, intoleransi glukosa dan ketidaknyamanan muskuloskeletal.

Diproduksi untuk:Merck Serono, Inc., Rockland, MA 02370

PANEL TAMPILAN UTAMA - Karton Kit 4 mg

serotim®4 mg
(somatropin) untuk injeksi

4 mg
Untuk injeksi subkutan
Rx Saja

7 botol Serostim
7 botol Air Bakteriostatik untuk Injeksi, USP (0,9% Benzil Alkohol)

NDC 44087-0004-7

EMD Serono

PANEL TAMPILAN UTAMA - Karton Kit 5 mg

serotim®5 mg
(somatropin) untuk injeksi

5 mg
Untuk injeksi subkutan
Rx Saja

7 botol Serostim
7 botol pengencer steril

NDC 44087-0005-7

EMD Serono

PANEL TAMPILAN UTAMA - Karton Kit 6 mg

serotim®6 mg
(somatropin) untuk injeksi

6 mg
Untuk injeksi subkutan
Rx Saja

7 botol Serostim
7 botol pengencer steril

NDC 44087-0006-7

EMD Serono

serotim
paket somatropin
informasi produk
tipe produk LABEL OBAT RESEP MANUSIA Kode Barang (Sumber) NDC:44087-0004
Kemasan
# Kode barang Deskripsi Paket
satu NDC: 44087-0004-7 1 KIT dalam 1 KARTON
Jumlah Bagian
Bagian # kuantitas paket Jumlah Produk Total
Bagian 1 7 VIL 7 mL
Bagian 2 7 VAL, KACA 24,5 mL
Bagian 1 dari 2
serotim
injeksi somatropin, bubuk, untuk solusi
informasi produk
Jalur administrasi SUBKUTAN Jadwal DEA
Bahan Aktif/Bagian Aktif
Nama bahan Dasar Kekuatan Kekuatan
somatropin (SOMATROPIN) somatropin 4 mg dalam 1 mL
Bahan Tidak Aktif
Nama bahan Kekuatan
SUKROSA 27,3 mg dalam 1 mL
ASAM PHOSPHORIC 0,9 mg dalam 1 mL
Kemasan
# Kode barang Deskripsi Paket
satu 1 mL dalam 1 VAL
Informasi Pemasaran
Kategori Pemasaran Nomor Aplikasi atau Kutipan Monograf Tanggal Mulai Pemasaran Tanggal Akhir Pemasaran
BLA BLA020604 04/23/1996
Bagian 2 dari 2
AIR BAKTERIOSTATIK
injeksi air bakteriostatik, solusi
informasi produk
Jalur administrasi SUBKUTAN Jadwal DEA
Bahan Tidak Aktif
Nama bahan Kekuatan
AIR
BENZIL ALKOHOL
Kemasan
# Kode barang Deskripsi Paket
satu 3,5 mL dalam 1 VAL, KACA
Informasi Pemasaran
Kategori Pemasaran Nomor Aplikasi atau Kutipan Monograf Tanggal Mulai Pemasaran Tanggal Akhir Pemasaran
BLA BLA020604 04/23/1996
Informasi Pemasaran
Kategori Pemasaran Nomor Aplikasi atau Kutipan Monograf Tanggal Mulai Pemasaran Tanggal Akhir Pemasaran
BLA BLA020604 07/25/1997
serotim
paket somatropin
informasi produk
tipe produk LABEL OBAT RESEP MANUSIA Kode Barang (Sumber) NDC: 44087-0005
Kemasan
# Kode barang Deskripsi Paket
satu NDC:44087-0005-7 1 KIT dalam 1 KARTON
Jumlah Bagian
Bagian # kuantitas paket Jumlah Produk Total
Bagian 1 7 VIL 7 mL
Bagian 2 7 VIL 7 mL
Bagian 1 dari 2
serotim
injeksi somatropin, bubuk, untuk solusi
informasi produk
Jalur administrasi SUBKUTAN Jadwal DEA
Bahan Aktif/Bagian Aktif
Nama bahan Dasar Kekuatan Kekuatan
somatropin (SOMATROPIN) somatropin 5 mg dalam 1 mL
Bahan Tidak Aktif
Nama bahan Kekuatan
SUKROSA 34,2 mg dalam 1 mL
ASAM PHOSPHORIC 1,2 mg dalam 1 mL
Kemasan
# Kode barang Deskripsi Paket
satu 1 mL dalam 1 VAL
Informasi Pemasaran
Kategori Pemasaran Nomor Aplikasi atau Kutipan Monograf Tanggal Mulai Pemasaran Tanggal Akhir Pemasaran
BLA BLA020604 04/23/1996
Bagian 2 dari 2
AIR STERIL
injeksi air steril, solusi
informasi produk
Jalur administrasi SUBKUTAN Jadwal DEA
Bahan Tidak Aktif
Nama bahan Kekuatan
AIR
Kemasan
# Kode barang Deskripsi Paket
satu 1 mL dalam 1 VAL
Informasi Pemasaran
Kategori Pemasaran Nomor Aplikasi atau Kutipan Monograf Tanggal Mulai Pemasaran Tanggal Akhir Pemasaran
BLA BLA020604 04/23/1996
Informasi Pemasaran
Kategori Pemasaran Nomor Aplikasi atau Kutipan Monograf Tanggal Mulai Pemasaran Tanggal Akhir Pemasaran
BLA BLA020604 23/08/1996
serotim
paket somatropin
informasi produk
tipe produk LABEL OBAT RESEP MANUSIA Kode Barang (Sumber) NDC: 44087-0006
Kemasan
# Kode barang Deskripsi Paket
satu NDC: 44087-0006-7 1 KIT dalam 1 KARTON
Jumlah Bagian
Bagian # kuantitas paket Jumlah Produk Total
Bagian 1 7 VIL 7 mL
Bagian 2 7 VIL 7 mL
Bagian 1 dari 2
serotim
injeksi somatropin, bubuk, untuk solusi
informasi produk
Jalur administrasi SUBKUTAN Jadwal DEA
Bahan Aktif/Bagian Aktif
Nama bahan Dasar Kekuatan Kekuatan
somatropin (SOMATROPIN) somatropin 6 mg dalam 1 mL
Bahan Tidak Aktif
Nama bahan Kekuatan
SUKROSA 41,0 mg dalam 1 mL
ASAM PHOSPHORIC 1,4 mg dalam 1 mL
Kemasan
# Kode barang Deskripsi Paket
satu 1 mL dalam 1 VAL
Informasi Pemasaran
Kategori Pemasaran Nomor Aplikasi atau Kutipan Monograf Tanggal Mulai Pemasaran Tanggal Akhir Pemasaran
BLA BLA020604 04/23/1996
Bagian 2 dari 2
AIR STERIL
injeksi air steril, solusi
informasi produk
Jalur administrasi SUBKUTAN Jadwal DEA
Bahan Tidak Aktif
Nama bahan Kekuatan
AIR
Kemasan
# Kode barang Deskripsi Paket
satu 1 mL dalam 1 VAL
Informasi Pemasaran
Kategori Pemasaran Nomor Aplikasi atau Kutipan Monograf Tanggal Mulai Pemasaran Tanggal Akhir Pemasaran
BLA BLA020604 04/23/1996
Informasi Pemasaran
Kategori Pemasaran Nomor Aplikasi atau Kutipan Monograf Tanggal Mulai Pemasaran Tanggal Akhir Pemasaran
BLA BLA020604 23/08/1996
pemberi label -EMD Serono, Inc. (088514898)
EMD Serono, Inc.