tramadol ER

Nama umum: tramadol hidroklorida
Bentuk dosis: tablet, rilis diperpanjang
Kelas obat: Analgesik narkotik

Di halaman ini
Mengembangkan PERINGATAN KECANDUAN, PENYALAHGUNAAN, DAN PENYALAHGUNAAN; STRATEGI EVALUASI DAN MITIGASI RISIKO (REMS); DEPRESI PERNAPASAN YANG MENGANCAM HIDUP; KECELAKAAN TERTELAN; METABOLISME ULTRA-RAPID TRAMADOL DAN FAKTOR RISIKO LAINNYA UNTUK DEPRESI PERNAPASAN YANG MENGANCAM HIDUP PADA ANAK; SINDROM PENARIKAN OPIOID NEONATAL; INTERAKSI DENGAN OBAT-OBATAN YANG MEMPENGARUHI CYTOCHROME P450 ISOENZYMES; dan RISIKO DARI PENGGUNAAN BERSAMAAN DENGAN BENZODIAZEPIN ATAU DEPRESENT SSP LAINNYA

Ketergantungan, Penyalahgunaan, dan Penyalahgunaan



Tablet lepas lambat tramadol hidroklorida memaparkan pasien dan pengguna lain pada risiko kecanduan, penyalahgunaan, dan penyalahgunaan opioid, yang dapat menyebabkan overdosis dan kematian. Kaji risiko setiap pasien sebelum meresepkan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida, dan pantau semua pasien secara teratur untuk perkembangan perilaku dan kondisi ini[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.1 )].

Strategi Evaluasi dan Mitigasi Risiko Analgesik Opioid (REMS)

Untuk memastikan bahwa manfaat analgesik opioid lebih besar daripada risiko kecanduan, penyalahgunaan, dan penyalahgunaan, Food and Drug Administration (FDA) telah mewajibkan REMS untuk produk ini.[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.2 )]. Berdasarkan persyaratan REMS, perusahaan obat dengan produk analgesik opioid yang disetujui harus menyediakan program pendidikan yang sesuai dengan REMS bagi penyedia layanan kesehatan. Penyedia layanan kesehatan sangat dianjurkan untuk

menyelesaikan program pendidikan yang sesuai dengan REMS,

menasihati pasien dan/atau pengasuh mereka, dengan setiap resep, tentang penggunaan yang aman, risiko serius, penyimpanan, dan pembuangan produk ini,

menekankan kepada pasien dan pengasuh mereka pentingnya membaca Panduan Obat setiap kali disediakan oleh apoteker mereka, dan

pertimbangkan alat lain untuk meningkatkan keselamatan pasien, rumah tangga, dan masyarakat.

Depresi Pernafasan yang Mengancam Jiwa

Depresi pernapasan yang serius, mengancam jiwa, atau fatal dapat terjadi dengan penggunaan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida. Pantau adanya depresi pernapasan, terutama selama inisiasi tablet lepas lambat tramadol hidroklorida atau setelah peningkatan dosis. Anjurkan pasien untuk menelan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida utuh, dan tidak memotong, mematahkan, mengunyah, menghancurkan, atau melarutkan tablet untuk menghindari paparan dosis tramadol yang berpotensi fatal[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.3 )].

Tertelan Secara Tidak Sengaja

Tertelan bahkan satu dosis tramadol hidroklorida tablet extended-release secara tidak sengaja, terutama oleh anak-anak, dapat mengakibatkan overdosis tramadol yang fatal.[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.3 )].

Metabolisme Ultra Cepat Tramadol Dan Faktor Risiko Lainnya Untuk Depresi Pernafasan Yang Mengancam Jiwa Pada Anak-anak

Depresi pernapasan yang mengancam jiwa dan kematian telah terjadi pada anak-anak yang menerima tramadol. Beberapa kasus yang dilaporkan mengikuti tonsilektomi dan/atau adenoidektomi; dalam setidaknya satu kasus, anak tersebut memiliki bukti menjadi pemetabolisme tramadol yang sangat cepat karena polimorfisme CYP2D6[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.4 )]. Tramadol hidroklorida tablet extended-release dikontraindikasikan pada anak-anak di bawah 12 tahun dan pada anak-anak di bawah 18 tahun setelah tonsilektomi dan/atau adenoidektomi.[lihat Kontraindikasi ( 4 )]. Hindari penggunaan tramadol hidroklorida tablet extended-release pada remaja 12 sampai 18 tahun yang memiliki faktor risiko lain yang dapat meningkatkan kepekaan mereka terhadap efek depresan pernapasan tramadol.[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.4 )]

Sindrom Penarikan Opioid Neonatal

Penggunaan jangka panjang dari tramadol hidroklorida tablet extended-release selama kehamilan dapat mengakibatkan sindrom penarikan opioid neonatal, yang dapat mengancam jiwa jika tidak dikenali dan diobati, dan memerlukan manajemen sesuai dengan protokol yang dikembangkan oleh para ahli neonatologi. Jika penggunaan opioid diperlukan untuk waktu yang lama pada wanita hamil, beri tahu pasien tentang risiko sindrom penarikan opioid pada neonatus dan pastikan bahwa pengobatan yang tepat akan tersedia.[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.5 )].

Interaksi dengan Obat yang Mempengaruhi Isoenzim Sitokrom P450

Efek penggunaan bersamaan atau penghentian penginduksi sitokrom P450 3A4, inhibitor 3A4, atau inhibitor 2D6 dengan tramadol adalah kompleks. Penggunaan penginduksi sitokrom P450 3A4, inhibitor 3A4, atau inhibitor 2D6 dengantramadol hidroklorida tablet extended-releasememerlukan pertimbangan yang cermat dari efek pada obat induk, tramadol, dan metabolit aktif, M1[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.6 ), Interaksi obat ( 7 )].

Risiko Dari Penggunaan Bersamaan Dengan Benzodiazepin Atau Depresan SSP LainnyaPenggunaan opioid secara bersamaan dengan benzodiazepin atau depresan sistem saraf pusat (SSP) lainnya, termasuk alkohol, dapat menyebabkan sedasi berat, depresi pernapasan, koma, dan kematian[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.7 ), Interaksi obat ( 7 )].

  • Cadangan peresepan tramadol hidroklorida extended-release Injeksi dan benzodiazepin atau depresan SSP lainnya untuk digunakan pada pasien yang pilihan pengobatan alternatifnya tidak memadai.
  • Batasi dosis dan durasi hingga minimum yang diperlukan.
  • Ikuti pasien untuk tanda dan gejala depresi pernapasan dan sedasi.

Indikasi dan Penggunaan Tramadol ER

Tramadol hidroklorida tablet extended-release diindikasikan untuk pengelolaan nyeri yang cukup parah yang memerlukan pengobatan opioid jangka panjang setiap hari, sepanjang waktu dan yang pilihan pengobatan alternatifnya tidak memadai.

Batasan Penggunaan

  • Karena risiko kecanduan, penyalahgunaan, dan penyalahgunaan dengan opioid, bahkan pada dosis yang direkomendasikan, dan karena risiko overdosis dan kematian yang lebih besar dengan formulasi opioid pelepasan yang diperpanjang[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.1 )], cadangan tramadol hidroklorida tablet extended-release untuk digunakan pada pasien yang pilihan pengobatan alternatifnya (misalnya, analgesik non-opioid atau opioid pelepasan segera) tidak efektif, tidak ditoleransi, atau tidak memadai untuk memberikan manajemen nyeri yang memadai.
  • Tablet lepas lambat tramadol hidroklorida tidak diindikasikan sebagai analgesik sesuai kebutuhan (prn).

Dosis dan Cara Pemberian Tramadol ER

Dosis Penting dan Petunjuk Administrasi

Tablet extended-release tramadol hidroklorida harus diresepkan hanya oleh profesional kesehatan yang memiliki pengetahuan dalam penggunaan opioid kuat untuk pengelolaan nyeri kronis.

  • Jangan gunakan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida bersamaan dengan produk tramadol lainnya[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.6 ), ( 5.14 )].
  • Jangan berikan tramadol hidroklorida tablet extended-release dengan dosis melebihi 300 mg per hari.
  • Gunakan dosis efektif terendah untuk durasi terpendek yang konsisten dengan tujuan perawatan pasien individu[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.7 )].
  • Mulailah rejimen dosis untuk setiap pasien secara individual, dengan mempertimbangkan keparahan nyeri pasien, respons pasien, pengalaman pengobatan analgesik sebelumnya, dan faktor risiko kecanduan, penyalahgunaan, dan penyalahgunaan.[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.1 )]
  • Pantau pasien dengan cermat untuk depresi pernapasan, terutama dalam 24 hingga 72 jam pertama setelah memulai terapi dan setelah peningkatan dosis dengan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dan sesuaikan dosisnya.[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.3 )].
  • Anjurkan pasien untuk menelan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida utuh[lihat Informasi Konseling Pasien ( 17 )], dan meminumnya dengan cairan. Menghancurkan, mengunyah, membelah, atau melarutkan tramadol hidroklorida tablet extended-release akan mengakibatkan pengiriman tramadol yang tidak terkontrol dan dapat menyebabkan overdosis atau kematian[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.1 )].
  • Tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dapat dikonsumsi tanpa memperhatikan makanan. Direkomendasikan agar tablet lepas lambat tramadol hidroklorida diminum secara konsisten[lihat Farmakologi Klinis ( 12.3 )].

Akses Pasien ke Naloxone untuk Perawatan Darurat Overdosis Opioid

Diskusikan ketersediaan nalokson untuk pengobatan darurat overdosis opioid dengan pasien dan pengasuh dan kaji kebutuhan potensial untuk akses ke nalokson, baik saat memulai dan memperbarui pengobatan dengan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.3 ), Informasi Konseling Pasien ( 17 )].

Informasikan pasien dan pengasuh tentang berbagai cara untuk mendapatkan nalokson sebagaimana diizinkan oleh persyaratan atau pedoman pengeluaran nalokson negara bagian dan peresepan (misalnya, dengan resep, langsung dari apoteker, atau sebagai bagian dari program berbasis komunitas).

Pertimbangkan untuk meresepkan nalokson, berdasarkan faktor risiko pasien untuk overdosis, seperti penggunaan bersama depresan SSP, riwayat gangguan penggunaan opioid, atau overdosis opioid sebelumnya. Kehadiran faktor risiko overdosis seharusnya tidak mencegah manajemen nyeri yang tepat pada pasien tertentu[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.1 , 5.3 , 5.7 )].

Pertimbangkan untuk meresepkan nalokson jika pasien memiliki anggota rumah tangga (termasuk anak-anak) atau kontak dekat lainnya yang berisiko tertelan atau overdosis secara tidak sengaja..

Dosis Awal

Pasien Saat Ini Tidak Menggunakan Produk Tramadol

Dosis awal tablet lepas lambat tramadol hidroklorida adalah 100 mg sekali sehari.

Pasien Saat Ini Menggunakan Produk Tramadol Immediate-Release (IR)

Hitung dosis tramadol IR 24 jam dan mulai dosis harian total tablet lepas lambat tramadol hidroklorida yang dibulatkan ke bawah ke kenaikan 100 mg berikutnya yang lebih rendah. Dosis selanjutnya dapat disesuaikan dengan kebutuhan pasien.

Karena keterbatasan dalam fleksibilitas pemilihan dosis dengan tramadol hidroklorida tablet extended-release, beberapa pasien dipertahankan pada produk tramadol IR mungkin tidak dapat mengkonversi ke tramadol hidroklorida tablet extended-release.

Konversi dari Opioid Lain ke Tramadol Hydrochloride Extended-Release Tablet

Hentikan semua obat opioid sepanjang waktu lainnya saat terapi tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dimulai. Tidak ada rasio konversi yang ditetapkan untuk konversi dari opioid lain ke tablet lepas lambat tramadol hidroklorida yang ditentukan oleh uji klinis. Mulailah pemberian dosis menggunakan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida 100 mg sekali sehari.

Titrasi dan Pemeliharaan Terapi

Titrasi secara individual tablet lepas lambat tramadol hidroklorida sebanyak 100 mg setiap lima hari hingga dosis yang memberikan analgesia yang memadai dan meminimalkan reaksi yang merugikan. Dosis harian maksimum tramadol hidroklorida tablet extended-release adalah 300 mg per hari.

Secara terus menerus mengevaluasi kembali pasien yang menerima tablet extended-release tramadol hidroklorida untuk menilai pemeliharaan kontrol rasa sakit dan insiden relatif dari reaksi yang merugikan, serta pemantauan untuk pengembangan kecanduan, penyalahgunaan, atau penyalahgunaan[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.1 )]. Komunikasi yang sering penting di antara pemberi resep, anggota tim perawatan kesehatan lainnya, pasien, dan pengasuh/keluarga selama periode perubahan kebutuhan analgesik, termasuk titrasi awal. Selama terapi kronis, secara berkala menilai kembali kebutuhan penggunaan analgesik opioid.

Pasien yang mengalami nyeri terobosan mungkin memerlukan penyesuaian dosis tablet lepas lambat tramadol hidroklorida, atau mungkin memerlukan obat penyelamat dengan dosis analgesik pelepasan segera yang tepat. Jika tingkat nyeri meningkat setelah stabilisasi dosis, usahakan untuk mengidentifikasi sumber peningkatan nyeri sebelum meningkatkan dosis tablet lepas lambat tramadol hidroklorida.

Jika reaksi merugikan terkait opioid yang tidak dapat diterima diamati, pertimbangkan untuk mengurangi dosisnya. Sesuaikan dosis untuk mendapatkan keseimbangan yang tepat antara manajemen nyeri dan reaksi merugikan terkait opioid.

berapa sendok teh 10 ml

Pengurangan atau Penghentian Aman Tramadol Hydrochloride Extended-Release Tablets

Jangan menghentikan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida secara tiba-tiba pada pasien yang mungkin secara fisik bergantung pada opioid. Penghentian cepat analgesik opioid pada pasien yang secara fisik bergantung pada opioid telah mengakibatkan gejala penarikan yang serius, nyeri yang tidak terkontrol, dan bunuh diri. Penghentian cepat juga telah dikaitkan dengan upaya untuk menemukan sumber lain dari analgesik opioid, yang mungkin disalahartikan dengan penyalahgunaan obat. Pasien juga dapat mencoba untuk mengobati rasa sakit atau gejala penarikan dengan opioid terlarang, seperti heroin, dan zat lainnya.

Ketika keputusan telah dibuat untuk mengurangi dosis atau menghentikan terapi pada pasien ketergantungan opioid yang menggunakan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida, ada berbagai faktor yang harus dipertimbangkan, termasuk dosis tablet lepas lambat tramadol hidroklorida pada pasien. telah digunakan, durasi pengobatan, jenis nyeri yang diobati, dan atribut fisik dan psikologis pasien. Penting untuk memastikan perawatan pasien yang berkelanjutan dan untuk menyepakati jadwal pengurangan yang tepat dan rencana tindak lanjut sehingga tujuan dan harapan pasien dan penyedia jelas dan realistis. Ketika analgesik opioid dihentikan karena dugaan gangguan penggunaan zat, evaluasi dan obati pasien, atau rujuk untuk evaluasi dan pengobatan gangguan penggunaan zat. Perawatan harus mencakup pendekatan berbasis bukti, seperti pengobatan yang dibantu pengobatan gangguan penggunaan opioid. Pasien kompleks dengan nyeri komorbid dan gangguan penggunaan zat dapat mengambil manfaat dari rujukan ke spesialis.

Tidak ada jadwal pengurangan opioid standar yang cocok untuk semua pasien. Praktik klinis yang baik menentukan rencana khusus pasien untuk mengurangi dosis opioid secara bertahap. Untuk pasien yang menggunakan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida yang secara fisik bergantung pada opioid, mulai penurunan dosis dengan peningkatan yang cukup kecil (misalnya, tidak lebih dari 10% hingga 25% dari total dosis harian) untuk menghindari gejala putus obat, dan lanjutkan dengan dosis -menurunkan dengan interval setiap 2 sampai 4 minggu. Pasien yang telah menggunakan opioid untuk periode waktu yang lebih singkat dapat mentolerir penurunan yang lebih cepat.

Mungkin perlu untuk memberi pasien kekuatan dosis yang lebih rendah untuk mencapai pengurangan yang berhasil. Kaji ulang pasien sesering mungkin untuk mengatasi nyeri dan gejala putus obat, jika muncul. Gejala penarikan umum termasuk kegelisahan, lakrimasi, rinore, menguap, keringat, menggigil, mialgia, dan midriasis. Tanda dan gejala lain juga dapat berkembang, termasuk lekas marah, kecemasan, sakit punggung, nyeri sendi, kelemahan, kram perut, insomnia, mual, anoreksia, muntah, diare, atau peningkatan tekanan darah, laju pernapasan, atau detak jantung. Jika gejala penarikan muncul, mungkin perlu untuk menghentikan pengurangan dosis untuk jangka waktu tertentu atau menaikkan dosis analgesik opioid ke dosis sebelumnya, dan kemudian melanjutkan dengan pengurangan yang lebih lambat. Selain itu, pantau pasien untuk setiap perubahan suasana hati, munculnya pikiran untuk bunuh diri, atau penggunaan zat lain.

Ketika mengelola pasien yang menggunakan analgesik opioid, terutama mereka yang telah dirawat untuk jangka waktu lama dan/atau dengan dosis tinggi untuk nyeri kronis, pastikan bahwa pendekatan multimodal untuk manajemen nyeri, termasuk dukungan kesehatan mental (jika diperlukan), sudah ada sebelum memulai taper analgesik opioid. Pendekatan multimodal untuk manajemen nyeri dapat mengoptimalkan pengobatan nyeri kronis, serta membantu keberhasilan pengurangan analgesik opioid.[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.17 ), Penyalahgunaan dan Ketergantungan Narkoba ( 9.3 )].

Bentuk dan Kekuatan Dosis

Tablet rilis diperpanjang tersedia sebagai:

Tablet 100 mg: Tablet berbentuk lingkaran, bikonveks, tepi miring berwarna putih hingga putih pudar yang dicetak dengan 'L010' di satu sisi dan polos di sisi lain.

Tablet 200 mg: Tablet berbentuk lingkaran, bikonveks, tepi miring berwarna putih hingga putih pudar yang dicetak dengan 'L011' di satu sisi dan polos di sisi lain.

Tablet 300 mg: Tablet berbentuk lingkaran, bikonveks, tepi miring berwarna putih hingga putih pudar yang dicetak dengan 'L012' di satu sisi dan polos di sisi lain.

Kontraindikasi

Tramadol hidroklorida tablet extended-release dikontraindikasikan untuk:

  • semua anak di bawah usia 12 tahun[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.4 )]
  • manajemen pasca operasi pada anak-anak di bawah 18 tahun setelah tonsilektomi dan/atau adenoidektomi[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.4 )].

Tablet extended-release tramadol hidroklorida juga dikontraindikasikan pada pasien dengan:

  • Depresi pernapasan yang signifikan[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.3 )]
  • Asma bronkial akut atau parah dalam pengaturan yang tidak terpantau atau tanpa adanya peralatan resusitasi[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.12 )]
  • Obstruksi gastrointestinal yang diketahui atau dicurigai, termasuk ileus paralitik[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.15 )]
  • Hipersensitivitas terhadap tramadol (misalnya, anafilaksis)[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.16), Reaksi Merugikan ( 6.2 )]
  • Penggunaan bersamaan dengan penghambat monoamine oksidase (MAOIs) atau penggunaan dalam 14 hari terakhir[lihat Interaksi Obat ( 7 )].

Peringatan dan pencegahan

Ketergantungan, Penyalahgunaan, dan Penyalahgunaan

Tramadol hidroklorida tablet extended-release mengandung tramadol, zat yang dikendalikan Jadwal IV. Sebagai opioid, tablet extended-release tramadol hidroklorida memaparkan pengguna pada risiko kecanduan, penyalahgunaan, dan penyalahgunaan. Karena produk pelepasan diperpanjang seperti tramadol hidroklorida tablet pelepasan diperpanjang memberikan opioid selama periode waktu yang lama, ada risiko overdosis dan kematian yang lebih besar karena jumlah tramadol yang lebih besar.[lihat Penyalahgunaan dan Ketergantungan Narkoba( 9 )].

Meskipun risiko kecanduan pada setiap individu tidak diketahui, hal itu dapat terjadi pada pasien yang diresepkan tablet extended-release tramadol hidroklorida dengan tepat. Kecanduan dapat terjadi pada dosis yang dianjurkan dan jika obat disalahgunakan atau disalahgunakan.

Kaji risiko setiap pasien untuk kecanduan, penyalahgunaan, atau penyalahgunaan opioid sebelum meresepkan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida, dan pantau semua pasien yang menerima tablet lepas lambat tramadol hidroklorida untuk perkembangan perilaku dan kondisi ini. Risiko meningkat pada pasien dengan riwayat pribadi atau keluarga penyalahgunaan zat (termasuk penyalahgunaan obat atau alkohol atau kecanduan) atau penyakit mental (misalnya, depresi berat). Potensi risiko ini tidak boleh, bagaimanapun, mencegah manajemen nyeri yang tepat pada pasien tertentu. Pasien dengan peningkatan risiko dapat diresepkan opioid seperti tramadol hidroklorida tablet extended-release, tetapi penggunaan pada pasien tersebut memerlukan konseling intensif tentang risiko dan penggunaan yang tepat dari tablet extended-release tramadol hidroklorida bersama dengan pemantauan intensif untuk tanda-tanda kecanduan, penyalahgunaan, dan penyalahgunaan.Pertimbangkan untuk meresepkan nalokson untuk perawatan darurat overdosis opioid[lihat Dosis dan Cara Pemberian ( 2.2 ), Peringatan dan pencegahan ( 5.3) ].

Penyalahgunaan atau penyalahgunaan tablet extended-release tramadol hidroklorida dengan memotong, memecahkan, mengunyah, menghancurkan, mendengus, atau menyuntikkan produk terlarut akan mengakibatkan pengiriman tramadol yang tidak terkontrol dan dapat mengakibatkan overdosis dan kematian[lihat Overdosis ( 10 )].

Opioid dicari oleh penyalahguna narkoba dan orang-orang dengan gangguan kecanduan dan tunduk pada pengalihan kriminal. Pertimbangkan risiko ini saat meresepkan atau mengeluarkan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida. Strategi untuk mengurangi risiko ini termasuk meresepkan obat dalam jumlah terkecil yang sesuai dan menasihati pasien tentang pembuangan obat yang tidak terpakai dengan benar.[lihat Informasi Konseling Pasien ( 17 )]. Hubungi dewan lisensi profesional negara bagian setempat atau otoritas zat yang dikendalikan negara bagian untuk informasi tentang cara mencegah dan mendeteksi penyalahgunaan atau pengalihan produk ini.

Strategi Evaluasi dan Mitigasi Risiko Analgesik Opioid (REMS)

Untuk memastikan bahwa manfaat analgesik opioid lebih besar daripada risiko kecanduan, penyalahgunaan, dan penyalahgunaan, Food and Drug Administration (FDA) telah mewajibkan Evaluasi Risiko dan Strategi Mitigasi (REMS) untuk produk ini. Berdasarkan persyaratan REMS, perusahaan obat dengan produk analgesik opioid yang disetujui harus menyediakan program pendidikan yang sesuai dengan REMS bagi penyedia layanan kesehatan. Penyedia layanan kesehatan sangat dianjurkan untuk melakukan semua hal berikut:

  • LengkapiProgram pendidikan yang sesuai dengan REMSditawarkan oleh penyedia pendidikan berkelanjutan (CE) terakreditasi atau program pendidikan lain yang mencakup semua elemen Cetak Biru Pendidikan FDA untuk Penyedia Layanan Kesehatan yang Terlibat dalam Manajemen atau Dukungan Pasien dengan Nyeri.
  • Diskusikan penggunaan yang aman, risiko serius, dan penyimpanan serta pembuangan analgesik opioid yang tepat dengan pasien dan/atau pengasuh mereka setiap kali obat ini diresepkan. Panduan Konseling Pasien (PCG) dapat diperoleh di tautan ini:www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG.
  • Tekankan kepada pasien dan pengasuh mereka pentingnya membaca Panduan Pengobatan yang akan mereka terima dari apoteker mereka setiap kali analgesik opioid diberikan kepada mereka.
  • Pertimbangkan untuk menggunakan alat lain untuk meningkatkan keselamatan pasien, rumah tangga, dan komunitas, seperti perjanjian pasien-peresepan yang memperkuat tanggung jawab pasien-penulis.

Untuk mendapatkan informasi lebih lanjut tentang REMS analgesik opioid dan untuk daftar CME/CE REMS terakreditasi, hubungi 800-503-0784, atau masuk kewww.opioidanalgesicrems.com. Cetak Biru FDA dapat ditemukan diwww.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint.

Depresi Pernafasan yang Mengancam Kehidupan

Depresi pernafasan yang serius, mengancam jiwa, atau fatal telah dilaporkan dengan penggunaan opioid, bahkan ketika digunakan sesuai anjuran. Depresi pernapasan, jika tidak segera dikenali dan diobati, dapat menyebabkan henti napas dan kematian. Penatalaksanaan depresi pernapasan dapat mencakup observasi ketat, tindakan suportif, dan penggunaan antagonis opioid, tergantung pada status klinis pasien.[lihat Overdosis ( 10 )]. Karbon dioksida (COdua) retensi dari depresi pernapasan yang diinduksi opioid dapat memperburuk efek sedasi opioid.

Sementara depresi pernapasan yang serius, mengancam jiwa, atau fatal dapat terjadi kapan saja selama penggunaan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida, risikonya paling besar selama inisiasi terapi atau setelah peningkatan dosis. Pantau pasien secara ketat terhadap depresi pernapasan, terutama dalam 24 hingga 72 jam pertama setelah memulai terapi dengan dan setelah peningkatan dosis tablet lepas lambat tramadol hidroklorida.

Untuk mengurangi risiko depresi pernapasan, dosis dan titrasi yang tepat dari tramadol hidroklorida tablet extended-release sangat penting[lihat Dosis dan Cara Pemberian ( dua )]. Melebih-lebihkan dosis tablet lepas lambat tramadol hidroklorida ketika mengubah pasien dari produk opioid lain dapat mengakibatkan overdosis yang fatal dengan dosis pertama.

Tertelan secara tidak sengaja bahkan satu dosis tablet lepas lambat tramadol hidroklorida, terutama oleh anak-anak, dapat mengakibatkan depresi pernapasan dan kematian karena overdosis tramadol.

Mendidik pasien dan pengasuh tentang cara mengenali depresi pernapasan dan menekankan pentingnya menelepon 911 atau mendapatkan bantuan medis darurat segera jika diketahui atau diduga overdosis[lihat Informasi Konseling Pasien (17)] .

Opioid dapat menyebabkan gangguan pernapasan terkait tidur termasuk apnea tidur sentral (CSA) dan hipoksemia terkait tidur. Penggunaan opioid meningkatkan risiko CSA dengan cara yang bergantung pada dosis. Pada pasien yang datang dengan CSA, pertimbangkan untuk mengurangi dosis opioid menggunakan praktik terbaik untuk pengurangan opioid[lihat Dosis dan Cara Pemberian ( 2.5 )].

Akses Pasien ke Naloxone untuk Perawatan Darurat Overdosis Opioid

Diskusikan ketersediaan nalokson untuk pengobatan darurat overdosis opioid dengan pasien dan pengasuh dan kaji potensi kebutuhan untuk mengakses nalokson, baik saat memulai dan memperbarui pengobatan dengan tablet pelepasan diperpanjang tramadol hidroklorida. Informasikan pasien dan pengasuh tentang berbagai cara untuk mendapatkan nalokson sebagaimana diizinkan oleh persyaratan atau pedoman pengeluaran dan peresepan nalokson negara bagian individu (misalnya, dengan resep, langsung dari apoteker, atau sebagai bagian dari program berbasis komunitas). Mendidik pasien dan pengasuh tentang cara mengenali depresi pernapasan dan menekankan pentingnya menelepon 911 atau mendapatkan bantuan medis darurat, bahkan jika nalokson diberikan[lihat Informasi Konseling Pasien ( 17 )].

Pertimbangkan untuk meresepkan nalokson, berdasarkan faktor risiko pasien untuk overdosis, seperti penggunaan bersama depresan SSP, riwayat gangguan penggunaan opioid, atau overdosis opioid sebelumnya. Kehadiran faktor risiko overdosis seharusnya tidak mencegah manajemen nyeri yang tepat pada pasien tertentu. Juga pertimbangkan untuk meresepkan nalokson jika pasien memiliki anggota rumah tangga (termasuk anak-anak) atau kontak dekat lainnya yang berisiko tertelan atau overdosis secara tidak sengaja. Jika nalokson diresepkan, beri tahu pasien dan perawat tentang cara merawat dengan nalokson.[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.1 , 5.7 , Informasi Konseling Pasien ( 17 )].

Metabolisme Tramadol yang Sangat Cepat dan Faktor Risiko Lain untuk Depresi Pernafasan yang Mengancam Jiwa pada Anak-anak

Depresi pernapasan yang mengancam jiwa dan kematian telah terjadi pada anak-anak yang menerima tramadol. Tramadol dan kodein tunduk pada variabilitas dalam metabolisme berdasarkan genotipe CYP2D6 (dijelaskan di bawah), yang dapat menyebabkan peningkatan paparan metabolit aktif. Berdasarkan laporan pasca pemasaran dengan tramadol atau dengan kodein, anak-anak di bawah usia 12 tahun mungkin lebih rentan terhadap efek depresan pernapasan tramadol. Lebih lanjut, anak-anak dengan apnea tidur obstruktif yang diobati dengan opioid untuk nyeri pasca tonsilektomi dan/atau adenoidektomi mungkin sangat sensitif terhadap efek depresan pernapasan mereka. Karena risiko depresi pernapasan yang mengancam jiwa dan kematian:

  • Tablet extended-release tramadol hidroklorida dikontraindikasikan untuk semua anak di bawah usia 12 tahun[lihat Kontraindikasi ( 4 )].
  • Tramadol hidroklorida tablet extended-release dikontraindikasikan untuk manajemen pasca operasi pada pasien anak di bawah 18 tahun setelah tonsilektomi dan/atau adenoidektomi[lihat Kontraindikasi ( 4 )].
  • Hindari penggunaan tramadol hidroklorida tablet extended-release pada remaja 12 sampai 18 tahun yang memiliki faktor risiko lain yang dapat meningkatkan kepekaan mereka terhadap efek depresan pernapasan tramadol kecuali manfaatnya lebih besar daripada risikonya. Faktor risiko termasuk kondisi yang terkait dengan hipoventilasi, seperti status pasca operasi, apnea tidur obstruktif, obesitas, penyakit paru berat, penyakit neuromuskular, dan penggunaan obat lain yang menyebabkan depresi pernapasan.
  • Seperti orang dewasa, ketika meresepkan opioid untuk remaja, penyedia layanan kesehatan harus memilih dosis efektif terendah untuk periode waktu terpendek dan memberi tahu pasien dan pengasuh tentang risiko ini dan tanda-tanda overdosis opioid.[lihat Penggunaan dalam Populasi Tertentu ( 8.4 ), Overdosis ( 10 )].

Ibu Menyusui

Tramadol tunduk pada metabolisme polimorfik yang sama seperti kodein, dengan metabolizer ultra-cepat substrat CYP2D6 berpotensi terkena tingkat O-desmethyltramadol (M1) yang mengancam jiwa. Setidaknya satu kematian dilaporkan pada bayi menyusui yang terpapar morfin tingkat tinggi dalam ASI karena ibunya adalah pemetabolisme kodein yang sangat cepat. Bayi yang disusui dari ibu dengan metabolisme ultra-cepat yang menggunakan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida berpotensi terkena M1 tingkat tinggi, dan mengalami depresi pernapasan yang mengancam jiwa. Untuk alasan ini, menyusui tidak dianjurkan selama pengobatan dengan tramadol hidroklorida tablet extended-release[lihat Penggunaan dalam Populasi Tertentu ( 8.2 )].

Variabilitas Genetik CYP2D6: Metabolisme ultra-cepat

Beberapa individu mungkin merupakan pemetabolisme ultra-cepat karena genotipe CYP2D6 tertentu (misalnya, duplikasi gen dilambangkan sebagai *1/*1xN atau *1/*2xN). Prevalensi fenotipe CYP2D6 ini sangat bervariasi dan diperkirakan 1 sampai 10% untuk orang kulit putih (Eropa, Amerika Utara), 3 sampai 4% untuk orang kulit hitam (Afrika Amerika), 1 sampai 2% untuk orang Asia Timur (Cina, Jepang, Korea). ), dan mungkin lebih besar dari 10% pada kelompok ras/etnis tertentu (yaitu, Oseania, Afrika Utara, Timur Tengah, Yahudi Ashkenazi, Puerto Rico). Orang-orang ini mengubah tramadol menjadi metabolit aktifnya, O-desmethyltramadol (M1), lebih cepat dan lengkap daripada orang lain. Konversi yang cepat ini menghasilkan kadar M1 serum yang lebih tinggi dari yang diharapkan. Bahkan pada rejimen dosis berlabel, individu yang merupakan metabolisme ultra-cepat mungkin mengalami depresi pernapasan yang mengancam jiwa atau fatal atau mengalami tanda-tanda overdosis (seperti kantuk yang ekstrem, kebingungan, atau pernapasan dangkal)[lihat Overdosis ( 10 )]. Oleh karena itu, individu yang merupakan metabolisme ultra-cepat tidak boleh menggunakan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida.

Sindrom Penarikan Opioid Neonatal

Penggunaan jangka panjang dari tramadol hidroklorida tablet extended-release selama kehamilan dapat menyebabkan penarikan pada neonatus. Sindrom penarikan opioid neonatus, tidak seperti sindrom penarikan opioid pada orang dewasa, dapat mengancam jiwa jika tidak dikenali dan diobati, dan memerlukan manajemen sesuai dengan protokol yang dikembangkan oleh para ahli neonatologi. Amati bayi baru lahir untuk tanda-tanda sindrom penarikan opioid neonatal dan kelola dengan tepat. Anjurkan wanita hamil yang menggunakan opioid untuk jangka waktu lama tentang risiko sindrom penarikan opioid pada neonatus dan pastikan bahwa pengobatan yang tepat akantersedia [lihat Penggunaan dalam Populasi Tertentu ( 8.1 ), Informasi Konseling Pasien ( 17 )].

Risiko Interaksi dengan Obat yang Mempengaruhi Isoenzim Sitokrom P450

Efek penggunaan bersamaan atau penghentian penginduksi sitokrom P450 3A4, inhibitor 3A4, atau inhibitor 2D6 pada tingkat tramadol dan M1 dari tablet extended-release tramadol hidroklorida adalah kompleks. Penggunaan penginduksi sitokrom P450 3A4, inhibitor 3A4, atau inhibitor 2D6 dengan tablet extended-release tramadol hidroklorida memerlukan pertimbangan yang cermat dari efeknya pada obat induk, tramadol yang merupakan inhibitor reuptake serotonin dan norepinefrin yang lemah dan agonis -opioid, dan aktif metabolit, M1, yang lebih kuat daripada tramadol dalam pengikatan reseptor -opioid[lihat Interaksi Obat ( 7 )].

Risiko Penggunaan Bersamaan atau Penghentian Inhibitor Sitokrom P450 2D6

Penggunaan bersama tramadol hidroklorida tablet extended-release dengan semua sitokrom P450 2D6 inhibitor (misalnya, amiodarone, quinidine) dapat mengakibatkan peningkatan kadar tramadol plasma dan penurunan kadar metabolit aktif, M1. Penurunan paparan M1 pada pasien yang telah mengembangkan ketergantungan fisik terhadap tramadol, dapat mengakibatkan tanda dan gejala putus obat opioid dan penurunan kemanjuran. Efek dari peningkatan kadar tramadol dapat meningkatkan risiko efek samping yang serius termasuk kejang dan sindrom serotonin.

Penghentian inhibitor sitokrom P450 2D6 yang digunakan secara bersamaan dapat mengakibatkan penurunan kadar tramadol plasma dan peningkatan kadar metabolit aktif M1, yang dapat meningkatkan atau memperpanjang reaksi merugikan terkait toksisitas opioid dan dapat menyebabkan depresi pernapasan yang berpotensi fatal.

Ikuti pasien yang menerima tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dan inhibitor CYP2D6 apa pun untuk risiko efek samping yang serius termasuk kejang dan sindrom serotonin, tanda dan gejala yang mungkin mencerminkan toksisitas opioid, dan penghentian opioid saat tablet lepas lambat tramadol hidroklorida digunakan bersama dengan penghambat CYP2D6[lihat Interaksi Obat ( 7 )].

Interaksi Sitokrom P450 3A4

Penggunaan bersama tramadol hidroklorida tablet extended-release dengan inhibitor sitokrom P450 3A4, seperti antibiotik makrolida (misalnya, eritromisin), agen antijamur azol (misalnya, ketoconazole), dan inhibitor protease (misalnya, ritonavir) atau penghentian sitokrom P450 Penginduksi 3A4 seperti rifampisin, karbamazepin, dan fenitoin, dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma tramadol, yang dapat meningkatkan atau memperpanjang efek samping, meningkatkan risiko efek samping yang serius termasuk kejang dan sindrom serotonin, dan dapat menyebabkan depresi pernapasan yang berpotensi fatal.

Penggunaan bersama tramadol hidroklorida tablet extended-release dengan semua penginduksi sitokrom P450 3A4 atau penghentian inhibitor sitokrom P450 3A4 dapat mengakibatkan tingkat tramadol yang lebih rendah. Ini mungkin terkait dengan penurunan kemanjuran, dan pada beberapa pasien, dapat menyebabkan tanda dan gejala putus obat opioid.

Ikuti pasien yang menerima tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dan inhibitor atau penginduksi CYP3A4 apa pun untuk risiko efek samping yang serius termasuk kejang dan sindrom serotonin, tanda dan gejala yang mungkin mencerminkan toksisitas opioid dan penghentian opioid saat tablet lepas lambat tramadol hidroklorida digunakan bersama dengan inhibitor dan penginduksi CYP3A4[lihat Interaksi Obat ( 7 )].

Risiko dari Penggunaan Bersamaan dengan Benzodiazepin atau Depresan SSP Lainnya

Sedasi berat, depresi pernafasan, koma, dan kematian dapat terjadi akibat penggunaan tramadol hidroklorida tablet extended-release secara bersamaan dengan benzodiazepin atau depresan SSP lainnya (misalnya, obat penenang/hipnotik non-benzodiazepin, ansiolitik, obat penenang, relaksan otot, anestesi umum, antipsikotik , opioid lain, alkohol). Karena risiko ini, peresepan obat ini secara bersamaan untuk digunakan pada pasien yang pilihan pengobatan alternatifnya tidak memadai.

Studi observasional telah menunjukkan bahwa penggunaan analgesik opioid dan benzodiazepin secara bersamaan meningkatkan risiko kematian terkait obat dibandingkan dengan penggunaan analgesik opioid saja. Karena sifat farmakologis yang serupa, masuk akal untuk mengharapkan risiko yang sama dengan penggunaan bersamaan obat depresan SSP lainnya dengan analgesik opioid.[lihat Interaksi Obat ( 7 )].

Jika keputusan dibuat untuk meresepkan benzodiazepin atau depresan SSP lainnya secara bersamaan dengan analgesik opioid, resepkan dosis efektif terendah dan durasi minimum penggunaan bersamaan. Pada pasien yang sudah menerima analgesik opioid, resepkan dosis awal benzodiazepin atau depresan SSP lain yang lebih rendah daripada yang ditunjukkan tanpa opioid, dan titrasi berdasarkan respons klinis. Jika analgesik opioid dimulai pada pasien yang sudah menggunakan benzodiazepin atau depresan SSP lainnya, resepkan analgesik opioid dosis awal yang lebih rendah, dan titrasi berdasarkan respons klinis. Ikuti pasien dengan cermat untuk tanda dan gejala depresi pernapasan dan sedasi.

Jika penggunaan bersamaan diperlukan, pertimbangkan untuk meresepkan nalokson untuk pengobatan darurat overdosis opioid[lihat Dosis dan Cara Pemberian ( 2.2 ), Peringatan dan pencegahan ( 5.3 )].

Beri tahu pasien dan pengasuh tentang risiko depresi pernapasan dan sedasi ketika tablet lepas lambat tramadol hidroklorida digunakan dengan benzodiazepin atau depresan SSP lainnya (termasuk alkohol dan obat-obatan terlarang). Anjurkan pasien untuk tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin berat sampai efek penggunaan benzodiazepin atau depresan SSP lainnya secara bersamaan telah ditentukan. Skrining pasien untuk risiko gangguan penggunaan zat, termasuk penyalahgunaan dan penyalahgunaan opioid, dan peringatkan mereka tentang risiko overdosis dan kematian yang terkait dengan penggunaan depresan SSP tambahan termasuk alkohol dan obat-obatan terlarang[lihat Interaksi Obat ( 7 ), Informasi Konseling Pasien ( 17 )].

Sindrom Serotonin dengan Penggunaan Obat Serotonergik Secara Bersamaan

Kasus sindrom serotonin, kondisi yang berpotensi mengancam jiwa, telah dilaporkan dengan penggunaan tramadol, termasuk tablet extended-release tramadol hidroklorida, terutama selama penggunaan bersamaan dengan obat serotonergik. Obat serotonergik termasuk inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI), inhibitor reuptake serotonin dan norepinefrin (SNRI), antidepresan trisiklik (TCA), triptan, antagonis reseptor 5-HT3, obat yang mempengaruhi sistem neurotransmitter serotonergik (misalnya, mirtazapine, trazodone, tramadol) , relaksan otot tertentu (yaitu, cyclobenzaprine, metaxalone), dan obat-obatan yang mengganggu metabolisme serotonin (termasuk inhibitor MAO, baik yang dimaksudkan untuk mengobati gangguan kejiwaan dan juga yang lain, seperti linezolid dan metilen biru intravena)[lihat Interaksi Obat ( 7 )]. Hal ini dapat terjadi dalam kisaran dosis yang dianjurkan.

Gejala sindrom serotonin mungkin termasuk perubahan status mental (misalnya, agitasi, halusinasi, koma), ketidakstabilan otonom (misalnya, takikardia, tekanan darah labil, hipertermia), penyimpangan neuromuskular (misalnya, hiperrefleksia, inkoordinasi, kekakuan), dan/atau gejala gastrointestinal ( misalnya mual, muntah, diare). Timbulnya gejala umumnya terjadi dalam beberapa jam hingga beberapa hari penggunaan bersamaan, tetapi dapat terjadi lebih lambat dari itu. Hentikan tramadol hidroklorida tablet extended-release jika sindrom serotonin dicurigai.

Peningkatan Risiko Kejang

Kejang telah dilaporkan pada pasien yang menerima tramadol dalam kisaran dosis yang dianjurkan. Laporan pasca pemasaran spontan menunjukkan bahwa risiko kejang meningkat dengan dosis tramadol di atas kisaran yang direkomendasikan.

Penggunaan tramadol secara bersamaan meningkatkan risiko kejang pada pasien yang memakai:[lihat Interaksi Obat ( 7 )].

  • Selective serotonin re-uptake inhibitor (SSRI) dan Serotonin-norepinefrin re-uptake inhibitor (SNRI) antidepresan atau anorektik,
  • Antidepresan trisiklik (TCA), dan senyawa trisiklik lainnya (mis., cyclobenzaprine, promethazine, dll.),
  • Opioid lainnya,
  • penghambat MAO[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.8 ), Interaksi obat ( 7 )]
  • Neuroleptik, atau
  • Obat lain yang mengurangi ambang kejang.

Risiko kejang juga dapat meningkat pada pasien dengan epilepsi, mereka yang memiliki riwayat kejang, atau pada pasien dengan risiko kejang yang diketahui (seperti trauma kepala, gangguan metabolisme, penghentian alkohol dan obat, infeksi SSP).

Pada overdosis tramadol, pemberian nalokson dapat meningkatkan risiko kejang.

Risiko bunuh diri

  • Jangan meresepkan tramadol hidroklorida tablet extended-release untuk pasien yang ingin bunuh diri atau kecanduan. Pertimbangan harus diberikan untuk penggunaan analgesik non-narkotika pada pasien yang ingin bunuh diri atau depresi.[lihat Penyalahgunaan dan Ketergantungan Narkoba ( 9.2 )]
  • Meresepkan tramadol hidroklorida tablet extended-release dengan hati-hati untuk pasien dengan riwayat penyalahgunaan dan/atau sedang menggunakan obat aktif SSP termasuk obat penenang, atau obat antidepresan, atau alkohol secara berlebihan, dan pasien yang menderita gangguan emosional atau depresi[lihat Interaksi Obat ( 7 )].
  • Beritahu pasien untuk tidak melebihi dosis yang dianjurkan dan membatasi asupan alkohol[lihat Dosis dan Cara Pemberian ( 2.1 ), Peringatan dan pencegahan ( 5.7 , 5.8 , 5.14 )].

Insufisiensi adrenal

Kasus insufisiensi adrenal telah dilaporkan dengan penggunaan opioid, lebih sering setelah penggunaan lebih dari satu bulan. Presentasi insufisiensi adrenal mungkin termasuk gejala dan tanda non-spesifik termasuk mual, muntah, anoreksia, kelelahan, kelemahan, pusing, dan tekanan darah rendah. Jika dicurigai insufisiensi adrenal, konfirmasikan diagnosis dengan tes diagnostik sesegera mungkin. Jika insufisiensi adrenal didiagnosis, obati dengan kortikosteroid dosis pengganti fisiologis. Putuskan pasien dari opioid untuk memungkinkan fungsi adrenal pulih dan melanjutkan pengobatan kortikosteroid sampai fungsi adrenal pulih. Opioid lain dapat dicoba karena beberapa kasus melaporkan penggunaan opioid yang berbeda tanpa kekambuhan insufisiensi adrenal. Informasi yang tersedia tidak mengidentifikasi opioid tertentu sebagai yang lebih mungkin terkait dengan insufisiensi adrenal.

Depresi Pernafasan yang Mengancam Jiwa pada Pasien dengan Penyakit Paru Kronis atau pada Pasien Lansia, Cachectic, atau Lemah

Penggunaan tramadol hidroklorida tablet extended-release pada pasien dengan asma bronkial akut atau berat dalam pengaturan yang tidak dipantau atau tanpa adanya peralatan resusitasi dikontraindikasikan.

Penderita Penyakit Paru Kronis:Pasien yang diobati dengan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dengan penyakit paru obstruktif kronik yang signifikan atau kor pulmonal, dan mereka yang mengalami penurunan cadangan pernapasan, hipoksia, hiperkapnia, atau depresi pernapasan yang sudah ada sebelumnya berada pada peningkatan risiko penurunan dorongan pernapasan termasuk apnea, bahkan pada dosis yang direkomendasikan dari tablet lepas lambat tramadol hidroklorida[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.3 )].

Pasien Lansia, Cachectic, atau Lemah:Depresi pernapasan yang mengancam jiwa lebih mungkin terjadi pada pasien lanjut usia, cachectic, atau lemah karena mereka mungkin telah mengubah farmakokinetik atau mengubah pembersihan dibandingkan dengan pasien yang lebih muda dan lebih sehat.[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.3 )].

Pantau pasien tersebut dengan cermat, terutama ketika memulai dan mentitrasi tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dan ketika tablet lepas lambat tramadol hidroklorida diberikan bersamaan dengan obat lain yang menekan pernapasan.[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.3 , 5.6 )]. Sebagai alternatif, pertimbangkan penggunaan analgesik non-opioid pada pasien ini.

Hipotensi Berat

Tablet extended-release tramadol hidroklorida dapat menyebabkan hipotensi berat termasuk hipotensi ortostatik dan sinkop pada pasien rawat jalan. Ada peningkatan risiko pada pasien yang kemampuannya untuk mempertahankan tekanan darah telah terganggu oleh penurunan volume darah atau pemberian bersamaan obat depresan SSP tertentu (misalnya, fenotiazin atau anestesi umum)[lihat Interaksi Obat ( 7 )]. Pantau pasien ini untuk tanda-tanda hipotensi setelah memulai atau mentitrasi dosis tablet lepas lambat tramadol hidroklorida. Pada pasien dengan syok sirkulasi, tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dapat menyebabkan vasodilatasi yang selanjutnya dapat menurunkan curah jantung dan tekanan darah. Hindari penggunaan tramadol hidroklorida tablet extended-release pada pasien dengan syok sirkulasi.

Risiko Penggunaan pada Pasien dengan Peningkatan Tekanan Intrakranial, Tumor Otak, Cedera Kepala, atau Gangguan Kesadaran

Pada pasien yang mungkin rentan terhadap efek intrakranial COduaretensi (misalnya, mereka dengan bukti peningkatan tekanan intrakranial atau tumor otak), tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dapat mengurangi dorongan pernapasan, dan CO yang dihasilkanduaretensi lebih lanjut dapat meningkatkan tekanan intrakranial. Pantau pasien tersebut untuk tanda-tanda sedasi dan depresi pernapasan, terutama saat memulai terapi dengan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida.

Opioid juga dapat mengaburkan perjalanan klinis pada pasien dengan cedera kepala. Hindari penggunaan tramadol hidroklorida tablet extended-release pada pasien dengan gangguan kesadaran atau koma.

Risiko Penggunaan pada Pasien dengan Kondisi Gastrointestinal

Tramadol hidroklorida tablet extended-release dikontraindikasikan pada pasien dengan obstruksi gastrointestinal yang diketahui atau dicurigai, termasuk ileus paralitik.

Tramadol dalam tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dapat menyebabkan kejang pada sfingter Oddi. Opioid dapat menyebabkan peningkatan serum amilase. Pantau pasien dengan penyakit saluran empedu, termasuk pankreatitis akut, untuk gejala yang memburuk.

Anafilaksis dan Reaksi Hipersensitivitas Lainnya

Reaksi hipersensitif yang serius dan jarang fatal telah dilaporkan pada pasien yang menerima terapi tramadol. Ketika peristiwa ini terjadi sering mengikuti dosis pertama. Reaksi hipersensitivitas lain yang dilaporkan termasuk pruritus, gatal-gatal, bronkospasme, angioedema, nekrolisis epidermal toksik dan sindrom Stevens-Johnson. Pasien dengan riwayat reaksi hipersensitivitas terhadap tramadol dan opioid lain mungkin berisiko lebih tinggi dan oleh karena itu tidak boleh menerima tablet lepas lambat tramadol hidroklorida. Jika terjadi anafilaksis atau hipersensitivitas lainnya, hentikan pemberian tramadol hidroklorida tablet lepas lambat segera, hentikan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida secara permanen, dan jangan rechallenge dengan formulasi tramadol apapun. Anjurkan pasien untuk mencari perhatian medis segera jika mereka mengalami gejala reaksi hipersensitivitas[lihat Informasi Konseling Pasien ( 17 )].

Penarikan

Jangan menghentikan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida secara tiba-tiba pada pasien yang secara fisik bergantung pada opioid. Ketika menghentikan tramadol hidroklorida tablet extended-release pada pasien yang tergantung secara fisik, secara bertahap lancip dosisnya. Pengurangan cepat tablet tramadol hidroklorida extended-release pada pasien yang secara fisik bergantung pada opioid dapat menyebabkan sindrom penarikan dan kembalinya rasa sakit [lihat Dosis dan Administrasi( 2.5 ),Penyalahgunaan dan Ketergantungan Narkoba ( 9 )].

Selain itu, hindari penggunaan agonis/antagonis campuran (misalnya, pentazocine, nalbuphine, dan butorphanol) atau analgesik agonis parsial (misalnya, buprenorfin) pada pasien yang menerima analgesik agonis opioid penuh, termasuk tablet extended-release tramadol hidroklorida. Pada pasien ini, analgesik campuran agonis/antagonis dan agonis parsial dapat mengurangi efek analgesik dan/atau memicu gejala putus obat.lihat Interaksi Obat( 7 )].

Risiko Mengemudi dan Mengoperasikan Mesin

Tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dapat mengganggu kemampuan mental atau fisik yang diperlukan untuk melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya seperti mengendarai mobil atau mengoperasikan mesin. Peringatkan pasien untuk tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin berbahaya kecuali mereka toleran terhadap efek tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dan tahu bagaimana mereka akan bereaksi terhadap obat[lihat Informasi Konseling Pasien ( 17 )].

Reaksi yang merugikan

Reaksi merugikan yang serius berikut ini dijelaskan secara lebih rinci, di bagian lain:

  • Ketergantungan, Penyalahgunaan, dan Penyalahgunaan[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.1 )]
  • Depresi Pernafasan yang Mengancam Jiwa[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.3 )]
  • Metabolisme Tramadol yang Sangat Cepat dan Faktor Risiko Lainnya untuk Depresi Pernafasan yang Mengancam Jiwa pada Anak-anak[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.4 )]
  • Sindrom Penarikan Opioid Neonatal[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.5 )]
  • Interaksi dengan Benzodiazepin dan Depresan SSP Lainnya[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.7 )]
  • Sindrom serotonin[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.8 )]
  • kejang[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.9 )]
  • Bunuh diri[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.10 )]
  • Insufisiensi adrenal[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.11 )]
  • Hipotensi Berat[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.13 )]
  • Reaksi Merugikan Gastrointestinal[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.15 )]
  • Reaksi Hipersensitivitas[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan( 5.16 )]
  • Penarikan[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.17 )]

Pengalaman Uji Klinis

Karena uji klinis dilakukan dalam kondisi yang sangat bervariasi, laju reaksi merugikan yang diamati dalam uji klinis suatu obat tidak dapat secara langsung dibandingkan dengan laju dalam uji klinis obat lain dan mungkin tidak mencerminkan laju yang diamati dalam praktik.

Tramadol hidroklorida tablet extended-release diberikan kepada total 3108 pasien selama penelitian yang dilakukan di AS Ini termasuk empat studi double-blind pada pasien dengan osteoarthritis dan / atau nyeri punggung bawah kronis dan satu studi label terbuka pada pasien dengan non-kronis kronis. nyeri ganas. Sebanyak 901 pasien berusia 65 tahun atau lebih. Frekuensi reaksi yang merugikan umumnya meningkat dengan dosis dari 100 mg menjadi 400 mg dalam dua kelompok, dua belas minggu, acak, double-blind, studi terkontrol plasebo pada pasien dengan nyeri kronis non-ganas (lihat Tabel 1). Efek samping yang paling umum dari Tabel 1 yang terjadi pada 10% dan 2 x tingkat plasebo pasien yang diobati dengan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida adalah pusing (bukan vertigo), mual, konstipasi, sakit kepala, mengantuk, muka memerah, pruritus, muntah , insomnia, dan mulut kering.

Tabel 1: Insiden (%) pasien dengan tingkat reaksi yang merugikan 5% dari dua studi terkontrol plasebo selama 12 minggu pada pasien dengan nyeri kronis sedang sampai sedang dengan dosis (N = 1811).
Istilah Pilihan MedDRA
Tramadol Hydrochloride Extended-Release Tablet
plasebo
100 mg (N=403)
n (%)
200 mg (N=400)
n (%)
300 mg (N=400)
n (%)
400 mg (N=202)
n (%)
(N=406)
n (%)
Pusing (bukan vertigo)
64 (16)
81 (20)
90 (23)
57 (28)
28 (7)
Mual
61 (15)
90 (23)
102 (26)
53 (26)
32 (8)
Sembelit
49 (12)
68 (17)
85 (21)
60 (30)
17 (4)
Sakit kepala
49 (12)
62 (16)
46 (12)
32 (16)
43 (11)
Sifat tidur
33 (8)
45 (11)
29 (7)
41 (20)
7 (2)
Pembilasan
31 (8)
40 (10)
35 (9)
32 (16)
18 (4)
pruritus
25 (6)
34 (9)
30 (8)
24 (12)
4 (1)
muntah
20 (5)
29 (7)
34 (9)
19 (9)
11 (3)
Insomnia
26 (7)
32 (8)
36 (9)
22 (11)
13 (3)
Mulut kering
20 (5)
29 (7)
39 (10)
18 (9)
6 (2)
Diare
15 (4)
27 (7)
37 (9)
10 (5)
17 (4)
Kelemahan
14 (4)
24 (6)
26 (7)
13 (6)
7 (2)
Hipotensi postural
7 (2)
17 (4)
8 (2)
11 (5)
9 (2)
Keringat meningkat
6 (2)
8 (2)
15 (4)
13 (6)
1 (0)
Anoreksia
3 (1)
7 (2)
21 (5)
12 (6)
1 (0)

Reaksi yang merugikan Dengan Tingkat Insiden 1,0% hingga<5.0% During Clinical Trials

Reaksi merugikan berikut dilaporkan dari semua studi nyeri kronis (N=3108).

Daftar di bawah ini termasuk reaksi merugikan yang tidak disebutkan dalam Tabel 1.

Gangguan mata: penglihatan kabur

Gangguan gastrointestinal: sakit perut bagian atas, dispepsia, sakit perut, sakit tenggorokan

Gangguan umum: lemas, nyeri, merasa panas, sakit seperti influenza, jatuh, kaku, lesu, pireksia, nyeri dada

Infeksi dan infestasi: nasofaringitis, infeksi saluran pernapasan atas, sinusitis, influenza, virus gastroenteritis, infeksi saluran kemih, bronkitis

Investigasi: kreatin fosfokinase darah meningkat, berat badan menurun

Gangguan metabolisme dan nutrisi: nafsu makan berkurang

Gangguan muskuloskeletal, jaringan ikat dan tulang: artralgia, nyeri punggung, nyeri tungkai, nyeri leher

Gangguan sistem saraf: tremor, parestesia, hipoestesia

Gangguan jiwa: gugup, cemas, depresi, gelisah

Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum: bersin, batuk, rinore, hidung tersumbat, sesak, sinus tersumbat

Gangguan kulit dan jaringan subkutan: keringat meningkat, dermatitis

Gangguan pembuluh darah: hot flushes, vasodilatasi

Reaksi Merugikan Dengan Tingkat Insiden 0,5% hingga<1.0% and Serious Adverse Reactions Reported in at Least 2 patients During Clinical Trials

Gangguan jantung: palpitasi, infark miokard

Gangguan telinga dan labirin: tinitus, vertigo

Gangguan gastrointestinal: perut kembung, sakit gigi, sembelit diperparah, radang usus buntu, pankreatitis

Gangguan umum: merasa gelisah, edema tungkai bawah, menggigil, pembengkakan sendi, malaise, sindrom putus obat, pembengkakan perifer

Gangguan hepato-bilier: kolelitiasis, kolesistitis

Infeksi dan infestasi: selulitis, infeksi telinga, gastroenteritis, pneumonia, infeksi virus

Cedera dan keracunan: keseleo sendi, cedera otot

Investigasi: alanine aminotransferase meningkat, tekanan darah meningkat, aspartate aminotransferase meningkat, detak jantung meningkat, glukosa darah meningkat, tes fungsi hati abnormal

Gangguan muskuloskeletal, jaringan ikat dan tulang: kram otot, kejang otot, kekakuan sendi, otot berkedut, mialgia, osteoartritis diperparah

Gangguan sistem saraf: migrain, sedasi, sinkop, gangguan perhatian, pusing bertambah parah

Gangguan jiwa: mood euforia, lekas marah, libido menurun, gangguan tidur, agitasi, disorientasi, mimpi abnormal

Gangguan ginjal dan saluran kemih: kesulitan berkemih, frekuensi berkemih, hematuria, disuria, retensi urin

Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum: menguap

Gangguan kulit dan jaringan subkutan: memar, piloereksi, clamminess, keringat malam, urtikaria

Gangguan pembuluh darah: hipertensi diperburuk, hipertensi, iskemia perifer

Pengalaman Pasca Pemasaran

Reaksi merugikan berikut telah diidentifikasi selama penggunaan tramadol pasca persetujuan. Karena reaksi ini dilaporkan secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak pasti, tidak selalu mungkin untuk memperkirakan frekuensinya secara andal atau membangun hubungan sebab akibat dengan paparan obat.

Sindrom serotonin: Kasus sindrom serotonin, kondisi yang berpotensi mengancam jiwa, telah dilaporkan selama penggunaan opioid secara bersamaan dengan obat serotonergik.

Insufisiensi adrenal: Kasus insufisiensi adrenal telah dilaporkan dengan penggunaan opioid, lebih sering setelah penggunaan lebih dari satu bulan.

Anafilaksis: Anafilaksis telah dilaporkan dengan bahan-bahan yang terkandung dalam tablet lepas lambat tramadol hidroklorida.

Defisiensi androgen: Kasus defisiensi androgen telah terjadi dengan penggunaan opioid kronis[lihat Farmakologi Klinis ( 12.2 )].

Perpanjangan QT/torsade de pointes: Kasus pemanjangan QT dan/atau torsade de pointes telah dilaporkan dengan penggunaan tramadol. Banyak dari kasus ini dilaporkan pada pasien yang memakai obat lain berlabel untuk perpanjangan QT, pada pasien dengan faktor risiko perpanjangan QT (misalnya, hipokalemia), atau dalam pengaturan overdosis.

Interaksi obat

Tabel 2 mencakup interaksi obat yang signifikan secara klinis dengan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida.

Inhibitor CYP2D6
Dampak Klinis:
Penggunaan bersama tramadol hidroklorida tablet extended-release dan inhibitor CYP2D6 dapat mengakibatkan peningkatan konsentrasi plasma tramadol dan penurunan konsentrasi plasma M1, terutama ketika inhibitor ditambahkan setelah dosis stabil tramadol hydrochloride extended-release. tablet tercapai. Karena M1 adalah agonis -opioid yang lebih poten, penurunan paparan M1 dapat mengakibatkan penurunan efek terapeutik, dan dapat mengakibatkan tanda dan gejala penghentian opioid pada pasien yang telah mengembangkan ketergantungan fisik terhadap tramadol. Peningkatan paparan tramadol dapat mengakibatkan peningkatan atau efek terapeutik yang berkepanjangan dan peningkatan risiko efek samping yang serius termasuk kejang dan sindrom serotonin.
Setelah menghentikan inhibitor CYP2D6, karena efek inhibitor menurun, konsentrasi plasma tramadol akan menurun dan konsentrasi plasma M1 akan meningkat yang dapat meningkatkan atau memperpanjang efek terapeutik tetapi juga meningkatkan reaksi merugikan yang berkaitan dengan toksisitas opioid, dan dapat menyebabkan pernapasan yang berpotensi fatal. depresi[lihat Farmakologi Klinis (12.3)].
Intervensi:
Jika penggunaan inhibitor CYP2D6 secara bersamaan diperlukan, ikuti pasien dengan cermat untuk mengetahui efek samping termasuk penarikan opioid, kejang, dan sindrom serotonin.
Jika inhibitor CYP2D6 dihentikan, pertimbangkan untuk menurunkan dosis tablet lepas lambat tramadol hidroklorida sampai efek obat yang stabil tercapai. Ikuti pasien dengan cermat untuk mengetahui efek samping termasuk depresi pernapasan dan sedasi.
Contoh
Quinidine, fluoxetine, paroxetine dan bupropion
Inhibitor CYP3A4
Dampak Klinis:
Penggunaan bersamaan tramadol hidroklorida tablet extended-release dan inhibitor CYP3A4 dapat meningkatkan konsentrasi plasma tramadol dan dapat menghasilkan jumlah yang lebih besar dari metabolisme melalui CYP2D6 dan tingkat yang lebih besar dari M1. Ikuti pasien dengan cermat untuk peningkatan risiko efek samping yang serius termasuk kejang dan sindrom serotonin, dan reaksi merugikan yang terkait dengan toksisitas opioid termasuk depresi pernapasan yang berpotensi fatal, terutama bila inhibitor ditambahkan setelah dosis stabil tablet lepas lambat tramadol hidroklorida tercapai.
Setelah menghentikan inhibitor CYP3A4, karena efek inhibitor menurun, konsentrasi plasma tramadol akan menurun[lihat Farmakologi Klinis (12.3)], mengakibatkan penurunan kemanjuran opioid dan kemungkinan tanda dan gejala penarikan opioid pada pasien yang telah mengembangkan ketergantungan fisik terhadap tramadol.
Intervensi:
Jika penggunaan bersamaan diperlukan, pertimbangkan pengurangan dosis tablet lepas lambat tramadol hidroklorida sampai efek obat yang stabil tercapai. Ikuti pasien dengan cermat untuk kejang dan sindrom serotonin, dan tanda-tanda depresi pernapasan dan sedasi pada interval yang sering.
Jika penghambat CYP3A4 dihentikan, pertimbangkan untuk meningkatkan dosis tablet lepas lambat tramadol hidroklorida sampai efek obat yang stabil tercapai dan ikuti pasien untuk tanda dan gejala putus zat opioid.
Contoh
Antibiotik makrolida (misalnya, eritromisin), agen antijamur azol (misalnya ketoconazole), inhibitor protease (misalnya, ritonavir)
Induktor CYP3A4
Dampak Klinis:
Penggunaan bersama tramadol hidroklorida tablet extended-release dan penginduksi CYP3A4 dapat menurunkan konsentrasi plasma tramadol[lihat Farmakologi Klinis (12.3)], mengakibatkan penurunan kemanjuran atau timbulnya sindrom penarikan pada pasien yang telah mengembangkan ketergantungan fisik terhadap tramadol,[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.6)].
Setelah menghentikan penginduksi CYP3A4, karena efek penginduksi menurun, konsentrasi plasma tramadol akan meningkat[lihat Farmakologi Klinis (12.3)], yang dapat meningkatkan atau memperpanjang efek terapeutik dan reaksi merugikan, dan dapat menyebabkan kejang dan sindrom serotonin, dan depresi pernapasan yang berpotensi fatal.
Intervensi:
Jika penggunaan bersamaan diperlukan, pertimbangkan untuk meningkatkan dosis tablet lepas lambat tramadol hidroklorida sampai efek obat yang stabil tercapai. Ikuti pasien untuk tanda-tanda penarikan opioid.
Jika penginduksi CYP3A4 dihentikan, pertimbangkan pengurangan dosis tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dan pantau kejang dan sindrom serotonin, dan tanda-tanda sedasi dan depresi pernapasan.
Pasien yang memakai carbamazepine, penginduksi CYP3A4, mungkin memiliki efek analgesik tramadol yang berkurang secara signifikan. Karena carbamazepine meningkatkan metabolisme tramadol dan karena risiko kejang yang terkait dengan tramadol, pemberian bersamaan dengan tramadol hidroklorida tablet extended-release dan carbamazepine tidak dianjurkan.
Contoh:
Rifampisin, karbamazepin, fenitoin
Benzodiazepin dan Depresan Sistem Saraf Pusat (SSP) Lainnya
Dampak Klinis:
Karena efek farmakologis aditif, penggunaan bersama benzodiazepin atau depresan SSP lainnya, termasuk alkohol, dapat meningkatkan risiko hipotensi, depresi pernapasan, sedasi berat, koma, dan kematian.
Intervensi:
Cadangan peresepan obat ini secara bersamaan untuk digunakan pada pasien yang
pilihan pengobatan alternatif tidak memadai. Batasi dosis dan durasi untuk
minimum yang diperlukan. Ikuti pasien dengan cermat untuk tanda-tanda depresi pernapasan dan
sedasi. Jika penggunaan bersamaan dijamin, pertimbangkan untuk meresepkan nalokson untuk
perawatan darurat overdosis opioid[lihat Dosis dan Cara Pemberian ( 2.2 ), Peringatan dan pencegahan ( 5.1 , 5.3 , 5.7 )].
Contoh:
Benzodiazepin dan obat penenang/hipnotik lainnya, ansiolitik, obat penenang, relaksan otot, anestesi umum, antipsikotik, opioid lain, alkohol.
Obat serotonergik
Dampak Klinis:
Penggunaan opioid secara bersamaan dengan obat lain yang mempengaruhi sistem neurotransmitter serotonergik telah mengakibatkan sindrom serotonin.
Intervensi:
Jika penggunaan bersamaan diperlukan, amati pasien dengan hati-hati, terutama selama inisiasi pengobatan dan penyesuaian dosis. Hentikan tramadol hidroklorida tablet extended-release jika sindrom serotonin dicurigai.
Contoh:
Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), trisiklik antidepresan (TCA), triptans, antagonis reseptor 5-HT3, obat-obatan yang mempengaruhi sistem neurotransmitter serotonin (misalnya, mirtazapine, trazodone, tramadol), otot tertentu relaksan (yaitu, cyclobenzaprine, metaxalone), inhibitor monoamine oxidase (MAO) (yang dimaksudkan untuk mengobati gangguan kejiwaan dan juga lainnya, seperti linezolid dan metilen biru intravena).
Inhibitor Monoamine Oksidase (MAOIs)
Dampak Klinis:
Interaksi MAOI dengan opioid dapat bermanifestasi sebagai sindrom serotonin[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.7)]atau toksisitas opioid (misalnya, depresi pernapasan, koma)[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.3)].
Intervensi:
Jangan gunakan tramadol hidroklorida tablet extended-release pada pasien yang memakai MAOI atau dalam waktu 14 hari setelah menghentikan pengobatan tersebut.
Contoh:
phenelzine, tranylcypromine, linezolid
Campuran Agonis/Antagonis dan Analgesik Opioid Agonis Parsial
Dampak Klinis:
Dapat mengurangi efek analgesik dari tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dan/atau memicu gejala putus obat.
Intervensi:
Hindari penggunaan bersamaan.
Contoh:
butorphanol, nalbuphine, pentazocine, buprenorphine
Relaksan otot
Dampak Klinis:
Tramadol dapat meningkatkan aksi penghambatan neuromuskular dari relaksan otot rangka dan menghasilkan peningkatan derajat depresi pernapasan.
Intervensi:
Pantau pasien untuk tanda-tanda depresi pernapasan yang mungkin lebih besar dari yang diharapkan dan kurangi dosis tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dan/atau relaksan otot jika perlu. Karena risiko depresi pernapasan dengan penggunaan pelemas otot rangka dan opioid secara bersamaan, pertimbangkan untuk meresepkan nalokson untuk pengobatan darurat overdosis opioid.[lihat Dosis dan Administrasi (2.2 ), Peringatan dan pencegahan ( 5.3 , 5.7 )]
Contoh
siklobenzaprin, metaxalone
Diuretik
Dampak Klinis:
Opioid dapat menurunkan efikasi diuretik dengan menginduksi pelepasan hormon antidiuretik.
Intervensi:
Pantau pasien untuk tanda-tanda penurunan diuresis dan/atau efek pada tekanan darah dan tingkatkan dosis diuretik sesuai kebutuhan.
Obat antikolinergik
Dampak Klinis:
Penggunaan obat antikolinergik secara bersamaan dapat meningkatkan risiko retensi urin dan/atau konstipasi parah, yang dapat menyebabkan ileus paralitik.
Intervensi:
Pantau pasien untuk tanda-tanda retensi urin atau penurunan motilitas lambung ketika tramadol hidroklorida tablet extended-release digunakan bersamaan dengan obat antikolinergik.
digoksin
Dampak Klinis:
Pengawasan pasca-pemasaran tramadol telah mengungkapkan laporan langka toksisitas digoxin.
Intervensi:
Ikuti pasien untuk tanda-tanda toksisitas digoxin dan sesuaikan dosis digoxin sesuai kebutuhan.
Warfarin
Dampak Klinis:
Pengawasan pasca-pemasaran tramadol telah mengungkapkan laporan langka tentang perubahan efek warfarin, termasuk peningkatan waktu protrombin.
Intervensi:
Pantau waktu protrombin pasien yang menggunakan warfarin untuk tanda-tanda interaksi dan sesuaikan dosis warfarin sesuai kebutuhan.

GUNAKAN PADA POPULASI KHUSUS

Kehamilan

Ringkasan Risiko

Penggunaan analgesik opioid dalam waktu lama selama kehamilan dapat menyebabkan sindrom penarikan opioid pada neonatus[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.5 )]. Data yang tersedia dengan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida pada wanita hamil tidak cukup untuk menginformasikan risiko terkait obat untuk cacat lahir utama dan keguguran.

Dalam studi reproduksi hewan, pemberian tramadol selama organogenesis menurunkan berat badan janin dan mengurangi pengerasan pada tikus, tikus, dan kelinci pada 1,4, 0,6, dan 3,6 kali dosis harian manusia maksimum yang direkomendasikan (MRHD). Tramadol menurunkan berat badan anak anjing dan meningkatkan kematian anak anjing pada 1,2 dan 1,9 kali MRHD[lihat Data]. Berdasarkan data hewan, beri tahu ibu hamil tentang potensi risiko pada janin.

Perkiraan risiko latar belakang cacat lahir utama dan keguguran untuk populasi yang ditunjukkan tidak diketahui. Semua kehamilan memiliki latar belakang risiko cacat lahir, kehilangan, atau hasil buruk lainnya. Di populasi umum A.S., perkiraan risiko latar belakang cacat lahir utama dan keguguran pada kehamilan yang diakui secara klinis adalah masing-masing 2 hingga 4% dan 15 hingga 20%.

Pertimbangan Klinis

Reaksi Merugikan Janin/Neonatal

Penggunaan analgesik opioid jangka panjang selama kehamilan untuk tujuan medis atau nonmedis dapat mengakibatkan ketergantungan fisik pada neonatus dan sindrom penarikan opioid neonatus segera setelah lahir. Sindrom penarikan opioid neonatus muncul sebagai iritabilitas, hiperaktif dan pola tidur abnormal, tangisan bernada tinggi, tremor, muntah, diare, dan kegagalan untuk menambah berat badan. Onset, durasi, dan keparahan sindrom putus zat opioid pada neonatus bervariasi berdasarkan opioid spesifik yang digunakan, durasi penggunaan, waktu dan jumlah penggunaan terakhir ibu, dan kecepatan eliminasi obat oleh bayi baru lahir. Amati bayi baru lahir untuk gejala dan tanda-tanda sindrom penarikan opioid neonatal dan kelola dengan tepat[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.5 )].

Kejang neonatus, sindrom penarikan neonatus, kematian janin dan lahir mati telah dilaporkan dengan tramadol selama penggunaan produk pelepasan segera tramadol setelah persetujuan.

Tenaga Kerja atau Pengiriman

Opioid melewati plasenta dan dapat menyebabkan depresi pernapasan dan efek psiko-fisiologis pada neonatus. Antagonis opioid, seperti nalokson, harus tersedia untuk membalikkan depresi pernapasan yang diinduksi opioid pada neonatus. Tramadol hidroklorida tablet extended-release tidak dianjurkan untuk digunakan pada wanita hamil selama atau segera sebelum persalinan, bila penggunaan analgesik kerja pendek atau teknik analgesik lain lebih tepat. Analgesik opioid, termasuk tablet lepas lambat tramadol hidroklorida, dapat memperpanjang persalinan melalui tindakan yang untuk sementara mengurangi kekuatan, durasi, dan frekuensi kontraksi uterus. Namun, efek ini tidak konsisten dan mungkin diimbangi dengan peningkatan kecepatan dilatasi serviks, yang cenderung mempersingkat persalinan. Pantau neonatus yang terpapar analgesik opioid selama persalinan untuk tanda-tanda sedasi berlebih dan depresi pernapasan.

Tramadol telah terbukti melewati plasenta. Rasio rata-rata tramadol serum di vena umbilikalis dibandingkan dengan vena ibu adalah 0,83 untuk 40 wanita yang diberikan tramadol selama persalinan.

Efek dari tablet lepas lambat tramadol hidroklorida, jika ada, pada pertumbuhan, perkembangan, dan pematangan fungsional anak selanjutnya tidak diketahui.

bisakah kamu mengambil tylenol dengan flexeril

Data

Data Hewan

Tramadol telah terbukti menjadi embriotoksik dan fetotoksik pada tikus, (120 mg/kg), tikus (25 mg/kg) dan kelinci (75 mg/kg) pada dosis toksik maternal, tetapi tidak teratogenik pada tingkat dosis ini. Dosis ini pada mg/mduadasar adalah 1,9, 0,8, dan 4,9 kali dosis harian maksimum yang direkomendasikan manusia (MRHD) untuk tikus, tikus dan kelinci, masing-masing.

Tidak ada efek teratogenik terkait obat yang diamati pada keturunan tikus (hingga 140 mg/kg), tikus (hingga 80 mg/kg) atau kelinci (hingga 300 mg/kg) yang diobati dengan tramadol melalui berbagai rute. Toksisitas embrio dan janin terutama terdiri dari penurunan berat janin, penurunan osifikasi tulang, dan peningkatan tulang rusuk supernumerary pada tingkat dosis toksik maternal. Penundaan sementara dalam parameter perkembangan atau perilaku juga terlihat pada anak anjing dari bendungan tikus yang diizinkan untuk melahirkan. Embrio dan kematian janin dilaporkan hanya dalam satu studi kelinci pada 300 mg/kg, dosis yang akan menyebabkan toksisitas ibu yang ekstrim pada kelinci. Dosis yang tercantum untuk tikus, tikus, dan kelinci masing-masing adalah 2,3, 2,6, dan 19 kali MRHD.

Tramadol dievaluasi dalam studi sebelum dan sesudah melahirkan pada tikus. Keturunan bendungan yang menerima tingkat dosis oral (gavage) 50 mg/kg (1,6 kali MRHD) atau lebih besar mengalami penurunan bobot, dan kelangsungan hidup anak anjing menurun di awal laktasi pada 80 mg/kg (2,6 kali MRHD).

Laktasi

Ringkasan Risiko

Tramadol hidroklorida tablet extended-release tidak dianjurkan untuk pengobatan pra operasi obstetri atau untuk analgesia pasca melahirkan pada ibu menyusui karena keamanannya pada bayi dan bayi baru lahir belum diteliti.

Tramadol dan metabolitnya, O-desmethyl tramadol (M1), terdapat dalam ASI. Tidak ada informasi tentang efek obat pada bayi yang disusui atau efek obat pada produksi ASI. Metabolit M1 lebih poten daripada tramadol dalam pengikatan reseptor opioid mu[lihat Farmakologi Klinis ( 12.1 )]. Studi yang dipublikasikan telah melaporkan tramadol dan M1 dalam kolostrum dengan pemberian tramadol kepada ibu menyusui pada periode awal pascapersalinan. Wanita yang melakukan metabolisme tramadol dengan sangat cepat mungkin memiliki kadar serum M1 yang lebih tinggi dari yang diharapkan, yang berpotensi menyebabkan kadar M1 yang lebih tinggi dalam ASI yang dapat berbahaya pada bayi yang disusui. Pada wanita dengan metabolisme tramadol normal, jumlah tramadol yang disekresikan ke dalam ASI rendah dan tergantung dosis. Karena potensi efek samping yang serius, termasuk sedasi berlebihan dan depresi pernapasan pada bayi yang disusui, beri tahu pasien bahwa menyusui tidak dianjurkan selama pengobatan dengan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida.

Pertimbangan Klinis

Jika bayi terpapar tramadol hidroklorida melalui ASI, mereka harus dipantau untuk sedasi berlebihan dan depresi pernapasan. Gejala putus zat dapat terjadi pada bayi yang disusui ketika pemberian analgesik opioid ibu dihentikan, atau ketika menyusui dihentikan.

Data

Setelah tramadol dosis 100 mg IV tunggal, ekskresi kumulatif dalam ASI dalam waktu 16 jam setelah dosis adalah 100 mcg tramadol (0,1% dari dosis ibu) dan 27 mcg M1.

Wanita dan Pria Potensi Reproduksi

infertilitas

Penggunaan kronis opioid dapat menyebabkan penurunan kesuburan pada wanita dan pria dengan potensi reproduksi. Tidak diketahui apakah efek pada kesuburan ini dapat dibalik[lihat Reaksi Merugikan ( 6.2 ), Farmakologi Klinis ( 12.2 ), Toksikologi Nonklinis ( 13.1 )].

Penggunaan Pediatrik

Keamanan dan efektivitas tablet extended-release tramadol hidroklorida pada pasien anak belum ditetapkan.

Depresi pernapasan yang mengancam jiwa dan kematian telah terjadi pada anak-anak yang menerima tramadol[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.4 )]. Dalam beberapa kasus yang dilaporkan, peristiwa ini mengikuti tonsilektomi dan/atau adenoidektomi, dan salah satu anak memiliki bukti menjadi metabolizer tramadol ultra-cepat (yaitu, banyak salinan gen untuk sitokrom P450 isoenzim 2D6). Anak-anak dengan sleep apnea mungkin sangat sensitif terhadap efek depresan pernapasan tramadol. Karena risiko depresi pernapasan yang mengancam jiwa dan kematian:

  • Tablet extended-release tramadol hidroklorida dikontraindikasikan untuk semua anak di bawah usia 12 tahun[lihat Kontraindikasi ( 4 )].
  • Tramadol hidroklorida tablet extended-release dikontraindikasikan untuk manajemen pasca operasi pada pasien anak di bawah 18 tahun setelah tonsilektomi dan/atau adenoidektomi[lihat Kontraindikasi ( 4 )].
  • Hindari penggunaan tramadol hidroklorida tablet extended-release pada remaja 12 sampai 18 tahun yang memiliki faktor risiko lain yang dapat meningkatkan kepekaan mereka terhadap efek depresan pernapasan tramadol kecuali manfaatnya lebih besar daripada risikonya. Faktor risiko termasuk kondisi yang terkait dengan hipoventilasi, seperti status pasca operasi, apnea tidur obstruktif, obesitas, penyakit paru berat, penyakit neuromuskular, dan penggunaan obat lain yang menyebabkan depresi pernapasan.[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.4 )].

Penggunaan Geriatri

Sembilan ratus satu orang tua (65 tahun atau lebih tua) subjek terpapar tramadol hidroklorida tablet extended-release dalam uji klinis. Dari subjek tersebut, 156 berusia 75 tahun ke atas. Secara umum, tingkat kejadian efek samping yang lebih tinggi diamati untuk pasien yang lebih tua dari 65 tahun dibandingkan dengan pasien 65 tahun dan lebih muda, terutama untuk efek samping berikut: sembelit, kelelahan, kelemahan, hipotensi postural dan dispepsia. Untuk alasan ini, tramadol hidroklorida tablet extended-release harus digunakan dengan hati-hati pada pasien di atas 65 tahun, dan dengan lebih hati-hati pada pasien yang lebih tua dari 75 tahun.[lihat Dosis dan Cara Pemberian ( 2.5 ), Farmakologi Klinis ( 12.3 )].

Depresi pernapasan adalah risiko utama untuk pasien usia lanjut yang diobati dengan opioid, dan telah terjadi setelah dosis awal yang besar diberikan kepada pasien yang tidak toleran terhadap opioid atau ketika opioid diberikan bersama dengan agen lain yang menekan pernapasan. Titrasi dosis tramadol hidroklorida tablet extended-release secara perlahan pada pasien geriatri dan pantau secara ketat untuk tanda-tanda sistem saraf pusat dan depresi pernapasan[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.12 )].

Tramadol diketahui diekskresikan secara substansial oleh ginjal, dan risiko efek samping obat ini mungkin lebih besar pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Karena pasien lanjut usia lebih cenderung mengalami penurunan fungsi ginjal, pemilihan dosis harus hati-hati, dan mungkin berguna untuk memantau fungsi ginjal.

Kerusakan hati

Metabolisme tramadol dan M1 berkurang pada pasien dengan sirosis hati lanjut. Tramadol hidroklorida tablet extended-release belum diteliti pada pasien dengan gangguan hati berat. Ketersediaan terbatas dari kekuatan dosis dan dosis sekali sehari dari tramadol hidroklorida tablet extended-release tidak memungkinkan fleksibilitas dosis yang diperlukan untuk penggunaan yang aman pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh Kelas C). Oleh karena itu, tablet lepas lambat tramadol hidroklorida tidak boleh digunakan pada pasien dengan gangguan hati berat[lihat Farmakologi Klinis ( 12.3 )].

Gangguan ginjal

Gangguan fungsi ginjal menyebabkan penurunan kecepatan dan tingkat ekskresi tramadol dan metabolit aktifnya, M1. Tramadol hidroklorida tablet extended-release belum diteliti pada pasien dengan gangguan ginjal berat (CLcr<30 mL/min). The limited availability of dose strengths and once daily dosing of tramadol hydrochloride extended-release tablets do not permit the dosing flexibility required for safe use in patients with severe renal impairment (Child-Pugh Class C). Therefore, tramadol hydrochloride extended-release tablets should not be used in patients with severe renal impairment [lihat Farmakologi Klinis ( 12.3 )].

Penyalahgunaan dan Ketergantungan Narkoba

Zat Terkendali

Tramadol hidroklorida tablet extended-release mengandung tramadol, zat terkontrol IV terjadwal.

Melecehkan

Tramadol hidroklorida tablet extended-release mengandung tramadol, zat dengan potensi penyalahgunaan yang tinggi mirip dengan opioid lain. Tablet extended-release tramadol hidroklorida dapat disalahgunakan dan tunduk pada penyalahgunaan, kecanduan, dan pengalihan kriminal[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.1 )].Kandungan obat yang tinggi dalam formulasi extended-release menambah risiko hasil yang merugikan dari penyalahgunaan dan penyalahgunaan.

Semua pasien yang diobati dengan opioid memerlukan pemantauan yang cermat untuk tanda-tanda penyalahgunaan dan kecanduan, karena penggunaan produk analgesik opioid membawa risiko kecanduan bahkan di bawah penggunaan medis yang tepat.

Penyalahgunaan obat resep adalah penggunaan non-terapeutik yang disengaja dari obat resep, bahkan sekali, karena efek psikologis atau fisiologisnya yang menguntungkan.

Kecanduan narkoba adalah sekelompok fenomena perilaku, kognitif, dan fisiologis yang berkembang setelah penggunaan zat berulang dan termasuk: keinginan yang kuat untuk menggunakan obat, kesulitan dalam mengendalikan penggunaannya, bertahan dalam penggunaannya meskipun konsekuensi berbahaya, prioritas yang lebih tinggi diberikan kepada obat. penggunaan daripada aktivitas dan kewajiban lain, peningkatan toleransi, dan terkadang penarikan fisik.

Perilaku 'pencarian narkoba' sangat umum pada orang dengan gangguan penggunaan narkoba. Taktik pencarian obat termasuk panggilan darurat atau kunjungan menjelang akhir jam kantor, penolakan untuk menjalani pemeriksaan, pengujian, atau rujukan yang sesuai, 'kehilangan' resep yang berulang, merusak resep, dan keengganan untuk memberikan catatan medis sebelumnya atau informasi kontak untuk orang lain. merawat penyedia layanan kesehatan. 'Belanja dengan dokter' (mengunjungi beberapa pemberi resep untuk mendapatkan resep tambahan) adalah umum di antara penyalahguna narkoba dan orang-orang yang menderita kecanduan yang tidak diobati. Preokupasi untuk mencapai pereda nyeri yang memadai dapat menjadi perilaku yang tepat pada pasien dengan kontrol nyeri yang buruk.

Penyalahgunaan dan kecanduan terpisah dan berbeda dari ketergantungan dan toleransi fisik. Penyedia layanan kesehatan harus menyadari bahwa kecanduan mungkin tidak disertai dengan toleransi dan gejala ketergantungan fisik yang bersamaan pada semua pecandu. Selain itu, penyalahgunaan opioid dapat terjadi tanpa adanya kecanduan yang sebenarnya.

Tablet extended-release tramadol hidroklorida, seperti opioid lainnya, dapat dialihkan untuk penggunaan non-medis ke saluran distribusi terlarang. Pencatatan informasi peresepan yang cermat, termasuk jumlah, frekuensi, dan permintaan pembaruan, sebagaimana diwajibkan oleh undang-undang negara bagian dan federal, sangat disarankan. Penilaian pasien yang tepat, praktik peresepan yang tepat, evaluasi ulang terapi secara berkala, dan pemberian dan penyimpanan yang tepat adalah tindakan yang tepat untuk membantu membatasi penyalahgunaan obat opioid.

Risiko Khusus untuk Penyalahgunaan Tramadol Hydrochloride Extended-Release Tablet

Tablet extended-release tramadol hidroklorida hanya untuk penggunaan oral. Penyalahgunaan tablet extended-release tramadol hidroklorida menimbulkan risiko overdosis dan kematian. Risiko meningkat dengan penggunaan bersamaan tramadol hidroklorida tablet extended-release dengan alkohol dan depresan sistem saraf pusat lainnya. Dengan penyalahgunaan intravena, bahan tidak aktif dalam tablet pelepasan tramadol hidroklorida dapat menyebabkan nekrosis jaringan lokal, infeksi, granuloma paru, emboli dan kematian, dan peningkatan risiko endokarditis dan cedera jantung katup. Penyalahgunaan obat parenteral umumnya dikaitkan dengan penularan penyakit menular seperti hepatitis dan HIV.

Ketergantungan

Toleransi dan ketergantungan fisik dapat berkembang selama terapi opioid kronis. Toleransi adalah kebutuhan untuk meningkatkan dosis opioid untuk mempertahankan efek tertentu seperti analgesia (tanpa adanya perkembangan penyakit atau faktor eksternal lainnya). Toleransi dapat terjadi pada efek obat yang diinginkan dan tidak diinginkan, dan dapat berkembang pada tingkat yang berbeda untuk efek yang berbeda.

Ketergantungan fisik adalah keadaan fisiologis di mana tubuh beradaptasi dengan obat setelah periode paparan teratur, mengakibatkan gejala putus obat setelah penghentian tiba-tiba atau pengurangan dosis obat yang signifikan. Penarikan juga dapat dipicu melalui pemberian obat dengan aktivitas antagonis opioid (misalnya, nalokson, nalmefen), analgesik campuran agonis/antagonis (misalnya, pentazocine, butorphanol, nalbuphine), atau agonis parsial (misalnya, buprenorfin). Ketergantungan fisik mungkin tidak terjadi pada tingkat yang signifikan secara klinis sampai setelah beberapa hari hingga minggu penggunaan opioid lanjutan.

Jangan menghentikan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida secara tiba-tiba pada pasien yang secara fisik bergantung pada opioid. Pengurangan cepat tablet tramadol hidroklorida extended-release pada pasien yang secara fisik bergantung pada opioid dapat menyebabkan gejala penarikan yang serius, nyeri yang tidak terkontrol, dan bunuh diri. Penghentian cepat juga telah dikaitkan dengan upaya untuk menemukan sumber lain dari analgesik opioid, yang mungkin disalahartikan dengan penyalahgunaan obat.

Ketika menghentikan tramadol hidroklorida tablet extended-release, secara bertahap mengurangi dosis menggunakan rencana khusus pasien yang mempertimbangkan berikut: dosis tramadol hydrochloride tablet extended-release pasien telah mengambil, durasi pengobatan, dan atribut fisik dan psikologis dari pasien. Untuk meningkatkan kemungkinan pengurangan dosis yang berhasil dan meminimalkan gejala putus obat, penting bahwa jadwal pengurangan opioid disetujui oleh pasien. Pada pasien yang menggunakan opioid untuk durasi yang lama dengan dosis tinggi, pastikan bahwa pendekatan multimodal untuk manajemen nyeri, termasuk dukungan kesehatan mental (jika diperlukan), tersedia sebelum memulai pengurangan analgesik opioid.[Lihat Dosis dan Administrasi , Peringatan ].

Bayi yang lahir dari ibu yang secara fisik bergantung pada opioid juga akan bergantung secara fisik dan mungkin menunjukkan kesulitan pernapasan dan tanda-tanda penarikan[lihat Dosis dan Cara Pemberian ( 2.5 ), Peringatan dan pencegahan ( 5.17 )].

Overdosis

Presentasi klinis

Overdosis akut dengan tramadol hidroklorida tablet extended-release dapat dimanifestasikan oleh depresi pernapasan, mengantuk yang berkembang menjadi pingsan atau koma, kelemahan otot rangka, kulit dingin dan lembab, pupil menyempit, dan, dalam beberapa kasus, edema paru, bradikardia, perpanjangan QT, hipotensi. , obstruksi jalan napas sebagian atau seluruhnya, dengkuran atipikal, dan kematian. Midriasis yang ditandai daripada miosis dapat terlihat dengan hipoksia dalam situasi overdosis[lihat Farmakologi Klinis ( 12.2 )].

Pengobatan Overdosis

Dalam kasus overdosis, prioritasnya adalah penetapan kembali paten dan saluran napas yang dilindungi dan pemberian ventilasi yang dibantu atau dikendalikan, jika diperlukan. Lakukan tindakan suportif lainnya (termasuk oksigen dan vasopresor) dalam pengelolaan syok sirkulasi dan edema paru sesuai indikasi. Henti jantung atau aritmia akan membutuhkan teknik pendukung kehidupan tingkat lanjut.

Antagonis opioid, seperti nalokson, adalah penangkal spesifik untuk depresi pernapasan akibat overdosis opioid. Untuk depresi pernapasan atau sirkulasi yang signifikan secara klinis akibat overdosis opioid, berikan antagonis opioid.

Sementara nalokson akan membalikkan beberapa, tetapi tidak semua, gejala yang disebabkan oleh overdosis tramadol, risiko kejang juga meningkat dengan pemberian nalokson. Pada hewan, kejang setelah pemberian dosis toksik tramadol hidroklorida tablet extended-release dapat ditekan dengan barbiturat atau benzodiazepin tetapi ditingkatkan dengan nalokson. Pemberian nalokson tidak mengubah kematian akibat overdosis pada tikus.

Hemodialisis tidak diharapkan membantu dalam overdosis karena menghilangkan kurang dari 7% dari dosis yang diberikan dalam periode dialisis 4 jam.

Karena durasi pembalikan opioid diharapkan kurang dari durasi kerja tramadol dalam tablet lepas lambat tramadol hidroklorida, pantau pasien dengan hati-hati sampai respirasi spontan dapat diandalkan kembali. Tramadol hidroklorida tablet extended-release akan terus melepaskan tramadol dan menambah beban tramadol selama 24 sampai 48 jam atau lebih setelah konsumsi, memerlukan pemantauan berkepanjangan. Jika respons terhadap antagonis opioid kurang optimal atau hanya bersifat singkat, berikan antagonis tambahan seperti yang diarahkan oleh informasi peresepan produk.

Pada individu yang secara fisik bergantung pada opioid, pemberian antagonis dosis biasa yang direkomendasikan akan memicu sindrom penarikan akut. Tingkat keparahan gejala putus obat yang dialami akan tergantung pada tingkat ketergantungan fisik dan dosis antagonis yang diberikan. Jika keputusan dibuat untuk mengobati depresi pernafasan yang serius pada pasien yang bergantung secara fisik, pemberian antagonis harus dimulai dengan hati-hati dan dengan titrasi dengan dosis antagonis yang lebih kecil dari biasanya.

Deskripsi Tramadol ER

Tramadol hidroklorida adalah agonis opioid dalam formulasi tablet extended-release untuk penggunaan oral. Nama kimianya adalah (±) cis-2-[(dimetilamino)metil]-1-(3-metoksifenil) sikloheksanol hidroklorida. Rumus strukturnya adalah:

Berat molekul tramadol HCl adalah 299,84. Ini adalah bubuk putih, pahit, kristal dan tidak berbau yang mudah larut dalam air dan etanol dan memiliki pKa 9,41. Koefisien partisi log n-oktanol/air (logP) adalah 1,35 pada pH 7.

Tablet lepas lambat tramadol hidroklorida USP mengandung 100, 200 atau 300 mg tramadol HCl dalam formulasi lepas lambat. Tablet berwarna putih sampai putih pudar dan mengandung bahan tidak aktif: silikon dioksida koloid, dibutil sebacat, etil selulosa, selulosa mikrokristalin, povidon, dan natrium stearil fumarat.

Tinta cetak mengandung lak, oksida besi hitam dan propilen glikol.

Tramadol hidroklorida tablet extended-release USP memenuhi USP Dissolution Test 3.

Tramadol ER - Farmakologi Klinis

Mekanisme aksi

Tramadol hidroklorida tablet extended-release mengandung tramadol, agonis opioid dan inhibitor reuptake norepinefrin dan serotonin. Meskipun cara kerja tramadol tidak sepenuhnya dipahami, efek analgesik tramadol diyakini karena keduanya mengikat reseptor -opioid dan penghambatan lemah reuptake norepinefrin dan serotonin.

Aktivitas opioid tramadol disebabkan oleh ikatan afinitas rendah dari senyawa induk dan ikatan afinitas yang lebih tinggi dari metabolit O-desmetil M1 ke reseptor -opioid. Pada model hewan, M1 hingga 6 kali lebih kuat daripada tramadol dalam menghasilkan analgesia dan 200 kali lebih kuat dalam pengikatan -opioid. Analgesia yang diinduksi tramadol hanya sebagian diantagonis oleh nalokson antagonis opioid dalam beberapa uji pada hewan. Kontribusi relatif tramadol dan M1 untuk analgesia manusia tergantung pada konsentrasi plasma masing-masing senyawa.

Tramadol telah terbukti menghambat reuptake norepinefrin dan serotoninin vitro, seperti beberapa analgesik opioid lainnya. Mekanisme ini dapat berkontribusi secara independen terhadap profil analgesik tramadol secara keseluruhan.

Selain analgesia, pemberian tramadol dapat menghasilkan sekumpulan gejala (termasuk pusing, mengantuk, mual, konstipasi, berkeringat, dan pruritus) yang serupa dengan opioid lainnya. Berbeda dengan morfin, tramadol belum terbukti menyebabkan pelepasan histamin. Pada dosis terapeutik, tramadol tidak berpengaruh pada detak jantung, fungsi ventrikel kiri, atau indeks jantung. Hipotensi ortostatik telah diamati.

Farmakodinamika

Efek pada Sistem Saraf Pusat

Tramadol menghasilkan depresi pernapasan dengan tindakan langsung pada pusat pernapasan batang otak. Depresi pernapasan melibatkan pengurangan respons pusat pernapasan batang otak terhadap peningkatan ketegangan karbon dioksida dan stimulasi listrik.

Tramadol menyebabkan miosis, bahkan dalam kegelapan total. Pupil pinpoint adalah tanda overdosis opioid tetapi tidak patognomonik (misalnya, lesi pons yang berasal dari hemoragik atau iskemik dapat menghasilkan temuan serupa). Ditandai midriasis daripada miosis dapat dilihat karena hipoksia dalam situasi overdosis.

Efek pada Saluran Gastrointestinal dan Otot Halus Lainnya

Tramadol menyebabkan penurunan motilitas yang berhubungan dengan peningkatan tonus otot polos di antrum lambung dan duodenum. Pencernaan makanan di usus kecil tertunda dan kontraksi pendorong menurun. Gelombang peristaltik pendorong di usus besar berkurang, sementara tonus dapat meningkat sampai ke titik kejang, yang mengakibatkan konstipasi. Efek lain yang diinduksi opioid mungkin termasuk pengurangan sekresi bilier dan pankreas, spasme sfingter Oddi, dan peningkatan sementara dalam serum amilase.

Efek pada Sistem Kardiovaskular

Tramadol menghasilkan vasodilatasi perifer, yang dapat menyebabkan hipotensi ortostatik atau sinkop. Manifestasi pelepasan histamin dan/atau vasodilatasi perifer dapat mencakup pruritus, kemerahan, mata merah, berkeringat, dan/atau hipotensi ortostatik.

Efek tramadol oral pada interval QTcF dievaluasi dalam studi terkontrol double-blind, acak, crossover empat arah, plasebo dan positif (moxifloxacin) pada 68 subjek sehat pria dan wanita dewasa. Pada dosis 600 mg/hari (1,5 kali lipat dosis harian pelepasan langsung maksimum), penelitian ini menunjukkan tidak ada efek signifikan pada interval QTcF.

Efek pada Sistem Endokrin

Opioid menghambat sekresi adrenocorticotropic hormone (ACTH), kortisol, dan luteinizing hormone (LH) pada manusia[lihat Reaksi Merugikan ( 6.2 )]. Mereka juga merangsang prolaktin, sekresi hormon pertumbuhan (GH), dan sekresi insulin dan glukagon pankreas.

Penggunaan kronis opioid dapat mempengaruhi sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad, menyebabkan defisiensi androgen yang dapat bermanifestasi sebagai libido rendah, impotensi, disfungsi ereksi, amenore, atau infertilitas. Peran kausal opioid dalam sindrom klinis hipogonadisme tidak diketahui karena berbagai stres medis, fisik, gaya hidup, dan psikologis yang dapat mempengaruhi kadar hormon gonad belum dikontrol secara memadai dalam penelitian yang dilakukan hingga saat ini.[lihat Reaksi Merugikan ( 6.2 )].

Efek pada Sistem Kekebalan Tubuh

Opioid telah terbukti memiliki berbagai efek pada komponen sistem kekebalan tubuhin vitrodan model hewan. Signifikansi klinis dari temuan ini tidak diketahui. Secara keseluruhan, efek opioid tampaknya hanya bersifat imunosupresif.

Konsentrasi–Hubungan Khasiat

Konsentrasi analgesik efektif minimum akan sangat bervariasi di antara pasien, terutama di antara pasien yang sebelumnya telah diobati dengan agonis opioid kuat. Konsentrasi minimum analgesik tramadol efektif untuk setiap pasien dapat meningkat dari waktu ke waktu karena peningkatan rasa sakit, pengembangan sindrom nyeri baru, dan/atau pengembangan toleransi analgesik.[lihat Dosis dan Cara Pemberian ( 2.1 )].

Konsentrasi–Hubungan Reaksi Merugikan

Ada hubungan antara peningkatan konsentrasi tramadol plasma dan peningkatan frekuensi efek samping opioid terkait dosis seperti mual, muntah, efek SSP, dan depresi pernapasan. Pada pasien yang toleran terhadap opioid, situasinya dapat diubah dengan berkembangnya toleransi terhadap reaksi merugikan terkait opioid[lihat Dosis dan Cara Pemberian ( 2.1 , 23 )].

Farmakokinetik

Aktivitas analgesik tramadol disebabkan oleh obat induk dan metabolit M1. Tramadol hidroklorida tablet extended-release diberikan sebagai rasemat dan baik bentuk [-] dan [+] dari tramadol dan M1 terdeteksi dalam sirkulasi.

Farmakokinetik tramadol hidroklorida tablet extended-release kira-kira proporsional dosis pada kisaran dosis 100 hingga 400 mg pada subyek sehat. Nilai AUC tramadol yang diamati untuk dosis 400 mg adalah 26% lebih tinggi dari yang diperkirakan berdasarkan nilai AUC untuk dosis 200 mg. Signifikansi klinis dari temuan ini belum dipelajari dan tidak diketahui.

Penyerapan

Pada subjek sehat, bioavailabilitas tramadol hidroklorida tablet lepas lambat 200 mg yang diberikan sekali sehari relatif terhadap tablet lepas cepat (IR) 50 mg (tramadol hidroklorida) yang diberikan setiap enam jam adalah sekitar 85 hingga 90%. Konsisten dengan sifat formulasi pelepasan diperpanjang, ada jeda waktu dalam penyerapan obat setelah pemberian tablet lepas lambat tramadol hidroklorida. Konsentrasi plasma puncak rata-rata tramadol dan M1 setelah pemberian tablet lepas lambat tramadol hidroklorida pada sukarelawan sehat dicapai masing-masing sekitar 12 jam dan 15 jam, setelah pemberian dosis (lihat Tabel 3 dan Gambar 1). Setelah pemberian tramadol hidroklorida tablet extended-release, konsentrasi plasma stabil tramadol dan M1 dicapai dalam empat hari dengan dosis sekali sehari.

Nilai parameter farmakokinetik rata-rata (%CV) untuk tablet lepas lambat tramadol hidroklorida 200 mg diberikan sekali sehari dan tramadol HCl IR (tramadol hidroklorida) 50 mg diberikan setiap enam jam disajikan pada Tabel 3.

Tabel 3: Mean (%CV) Nilai Parameter Farmakokinetik Steady-State (n=32)

tramadol

M1Metabolit

FarmakokinetikParameter
tramadolHidrokloridaDiperpanjang-Melepaskan
200-mgTabletSekali-Sehari-hari
tramadolHidroklorida
lima puluh-mgTabletSetiap6Jam
tramadolHidrokloridaDiperpanjang-Melepaskan
200-mgTabletSekali-Sehari-hari
tramadolHidroklorida
lima puluh-mgTabletSetiap6Jam
AUC0 tItu dua4(ng∙h/mL)
5975 (34)
6613 (27)
1890 (25)
2095 (26)
Cmsebuahx(ng/mL)
335 (35)
383 (21)
95 (24)
104 (24)
Cmsayan(ng/mL)
187 (37)
228 (32)
69 (30)
82 (27)
Tmsebuahx(h)
12 (27)
1,5 (42)
15 (27)
1.9 (57)
% Fluktuasi
61 (57)
59 (35)
34 (72)
26 (47)

AUC0 hingga 24: Area di Bawah Kurva dalam interval pemberian dosis 24 jam; Cmaksimal: Konsentrasi Puncak dalam interval pemberian dosis 24 jam; Cmin: Konsentrasi Palung dalam interval pemberian dosis 24 jam; Tmaksimal: Saatnya Konsentrasi Puncak

Gambar 1: Rata-rata Konsentrasi Plasma Steady-State Tramadol (a) dan M1 (b) pada Hari 8 Pasca Dosis setelah Pemberian 200 mg Tramadol Hydrochloride Extended-Release Tablet Sekali Sehari dan 50 mg Tramadol Hydrochloride Tablet Setiap 6 Jam.

Efek Makanan

Setelah pemberian dosis tunggal 200 mg tramadol hidroklorida tablet extended-release dengan makanan berlemak tinggi, Cmaksimaldan AUC0 sampaitramadol menurun 28% dan 16%, masing-masing, dibandingkan dengan kondisi puasa. Dimaksudkanmaksimalditingkatkan 3 jam (dari 14 jam dalam kondisi puasa menjadi 17 jam dalam kondisi makan). Sementara tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dapat dikonsumsi tanpa memperhatikan makanan, dianjurkan agar dikonsumsi secara konsisten.[lihat Dosis dan Cara Pemberian ( 2.1 )].

Distribusi

Volume distribusi tramadol masing-masing adalah 2,6 dan 2,9 L/kg pada subjek pria dan wanita, setelah dosis intravena 100 mg. Pengikatan tramadol ke protein plasma manusia kira-kira 20% dan pengikatan juga tampaknya tidak tergantung pada konsentrasi hingga 10 mcg/mL. Saturasi pengikatan protein plasma hanya terjadi pada konsentrasi di luar kisaran yang relevan secara klinis.

Eliminasi

Tramadol dieliminasi terutama melalui metabolisme oleh hati dan metabolit dieliminasi terutama oleh ginjal. Waktu paruh eliminasi plasma terminal rata-rata tramadol rasemat dan rasemat M1 setelah pemberian tablet lepas lambat tramadol hidroklorida adalah masing-masing sekitar 7,9 dan 8,8 jam.

Metabolisme

Tramadol dimetabolisme secara ekstensif setelah pemberian oral. Jalur metabolisme tampaknya N-demetilasi (dimediasi oleh CYP3A4 dan CYP2D6), O-demetilasi (dimediasi oleh CYP2D6) dan glukuronidasi atau sulfasi di hati. Metabolit CYP2D6, O-desmethyl tramadol, (dilambangkan M1) diamati 6 kali lebih kuat daripada tramadol dalam menghasilkan analgesia dan 200 kali lebih kuat dalam pengikatan -opioid pada model hewan.

Pengeluaran

Sekitar 30% dari dosis diekskresikan dalam urin sebagai obat yang tidak berubah, sedangkan 60% dari dosis diekskresikan sebagai metabolit. Sisanya diekskresikan sebagai metabolit yang tidak teridentifikasi atau tidak dapat diekstraksi.

Populasi Khusus

Kerusakan hati

Farmakokinetik tramadol dipelajari pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang setelah menerima beberapa dosis tramadol hidroklorida tablet extended-release 100 mg. Paparan (+)- dan (-)-tramadol serupa pada pasien gangguan hati ringan dan sedang dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati normal. Namun, paparan metabolit aktif (+)- dan (-)-M1 menurun ~50% dengan meningkatnya keparahan gangguan hati (dari normal menjadi ringan dan sedang). Farmakokinetik tramadol setelah pemberian tablet extended-release tramadol hidroklorida belum diteliti pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh Kelas C). Setelah pemberian tramadol IR tablet pada pasien dengan sirosis hati lanjut, paparan tramadol meningkat dan waktu paruh tramadol dan M1 lebih lama dibandingkan pasien dengan fungsi hati normal.[lihat Penggunaan dalam Populasi Tertentu ( 8.6 )].

Gangguan ginjal

Gangguan fungsi ginjal menyebabkan penurunan kecepatan dan tingkat ekskresi tramadol dan metabolit aktifnya, M1. Farmakokinetik tramadol dipelajari pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang setelah menerima beberapa dosis tramadol hidroklorida tablet extended-release 100 mg. Tidak ada kecenderungan konsisten yang diamati untuk paparan tramadol terkait dengan fungsi ginjal pada pasien dengan gangguan ginjal ringan (CLcr: 50 hingga 80 mL/menit) atau sedang (CLcr: 30 hingga 50 mL/menit) dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal. Namun, paparan M1 meningkat 20 hingga 40% dengan meningkatnya keparahan gangguan ginjal (dari normal menjadi ringan dan sedang). Tramadol hidroklorida tablet extended-release belum diteliti pada pasien dengan gangguan ginjal berat (CLcr<30 mL/min). The total amount of tramadol and M1 removed during a 4-hour dialysis period is less than 7% of the administered dose [lihat Penggunaan dalam Populasi Tertentu ( 8.7 )].

Seks

Berdasarkan studi farmakokinetik dosis ganda yang dikumpulkan untuk tablet lepas lambat tramadol hidroklorida pada 166 subjek sehat (111 pria dan 55 wanita), nilai AUC yang dinormalisasi dosis untuk tramadol agak lebih tinggi pada wanita daripada pria. Ada tingkat tumpang tindih yang cukup besar dalam nilai antara kelompok laki-laki dan perempuan. Penyesuaian dosis berdasarkan jenis kelamin tidak dianjurkan.

Usia: Populasi Geriatri

Pengaruh usia pada farmakokinetik tramadol hidroklorida tablet extended-release belum dipelajari. Subyek lanjut usia yang sehat berusia 65 hingga 75 tahun yang diberikan formulasi tramadol pelepasan segera, memiliki konsentrasi plasma dan waktu paruh eliminasi yang sebanding dengan yang diamati pada subjek sehat yang berusia kurang dari 65 tahun. Pada subjek di atas 75 tahun, konsentrasi plasma maksimum rata-rata meningkat (208 vs. 162 ng/mL) dan waktu paruh eliminasi rata-rata diperpanjang (7 vs. 6 jam) dibandingkan dengan subjek berusia 65 hingga 75 tahun. Penyesuaian dosis harian dianjurkan untuk pasien yang lebih tua dari 75 tahun[lihat Dosis dan Cara Pemberian ( 2.4 ].

Studi Interaksi Obat

Potensi Tramadol Mempengaruhi Obat Lain

In vitropenelitian menunjukkan bahwa tramadol tidak mungkin menghambat metabolisme obat lain yang dimediasi CYP3A4 ketika tramadol diberikan secara bersamaan pada dosis terapeutik. Tramadol tampaknya tidak menginduksi metabolismenya sendiri pada manusia, karena konsentrasi plasma maksimal yang diamati setelah beberapa dosis oral lebih tinggi dari yang diharapkan berdasarkan data dosis tunggal.

Metabolisator Buruk / Ekstensif, CYP2D6

Pembentukan metabolit aktif, M1, dimediasi oleh CYP2D6, enzim polimorfik. Sekitar 7% dari populasi telah mengurangi aktivitas isoenzim CYP2D6 dari sistem enzim metabolisme sitokrom P450. Orang-orang ini adalah 'pemetabolisme yang buruk' dari debrisoquine, dekstrometorfan dan antidepresan trisiklik, di antara obat-obatan lainnya. Berdasarkan analisis PK populasi studi Fase 1 dengan tablet IR pada subyek sehat, konsentrasi tramadol kira-kira 20% lebih tinggi pada 'pemetabolisme yang buruk' dibandingkan 'pemetabolisme ekstensif,' sementara konsentrasi M1 40% lebih rendah.

Inhibitor CYP2D6

In vitrostudi interaksi obat dalam mikrosom hati manusia menunjukkan bahwa pemberian bersamaan dengan inhibitor CYP2D6 seperti fluoxetine, paroxetine, dan amitriptyline dapat mengakibatkan beberapa penghambatan metabolisme tramadol.

kuinidin

Tramadol dimetabolisme menjadi metabolit aktif M1 oleh CYP2D6. Pemberian bersama kuinidin, penghambat selektif CYP2D6, dengan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida menghasilkan peningkatan 50 hingga 60% dalam paparan tramadol dan penurunan 50 hingga 60% dalam paparan M1. Konsekuensi klinis dari temuan ini tidak diketahui.

Untuk mengevaluasi efek tramadol, substrat CYP2D6 pada quinidine, danin vitrostudi interaksi obat dalam mikrosom hati manusia dilakukan. Hasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa tramadol tidak berpengaruh pada metabolisme quinidine[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.6 ), Interaksi obat ( 7 )].

CYP3A4 Inhibitor dan Inducers

Karena tramadol juga dimetabolisme oleh CYP3A4, pemberian inhibitor CYP3A4, seperti ketoconazole dan eritromisin, atau penginduksi CYP3A4, seperti rifampisin dan St. John's Wort, dengan tablet extended-release tramadol hidroklorida dapat mempengaruhi metabolisme tramadol yang menyebabkan perubahan paparan tramadol[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.6 ), Interaksi obat ( 7 )].

Simetidin

Pemberian bersamaan tablet tramadol IR dengan simetidin, inhibitor CYP3A4 yang lemah, tidak menghasilkan perubahan yang signifikan secara klinis dalam farmakokinetik tramadol. Tidak ada perubahan rejimen dosis tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dengan simetidin.

Karbamazepin

Karbamazepin, penginduksi CYP3A4, meningkatkan metabolisme tramadol. Pasien yang memakai carbamazepine mungkin memiliki efek analgesik tramadol yang berkurang secara signifikan. Pemberian bersamaan dengan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dan karbamazepin tidak dianjurkan.

endokarditis yang disebabkan oleh penggunaan obat iv

Toksikologi Nonklinis

Karsinogenesis, Mutagenesis, Penurunan Kesuburan

Karsinogenesis

Penilaian karsinogenisitas telah dilakukan pada mencit, mencit dan mencit heterozigot p53(+/-). Sedikit peningkatan signifikan secara statistik pada dua tumor murine umum, paru dan hati, diamati dalam studi karsinogenisitas tikus NMRI, terutama pada tikus tua. Tikus diberi dosis secara oral hingga 30 mg/kg dalam air minum (0,5 kali dosis harian maksimum yang direkomendasikan manusia atau MRHD) selama kurang lebih dua tahun, meskipun penelitian tidak dilakukan dengan Dosis Maksimum Toleransi. Temuan ini tidak diyakini menunjukkan risiko pada manusia.

Tidak ada bukti karsinogenisitas yang dicatat dalam studi karsinogenisitas tikus selama 2 tahun yang menguji dosis oral hingga 30 mg/kg dalam air minum (1 kali MRHD). Dalam studi tikus kedua, tidak ada bukti karsinogenisitas yang tercatat pada tikus dengan dosis oral hingga 75 mg/kg/hari untuk pria dan 100 mg/kg/hari untuk wanita (kira-kira 2 kali lipat dosis MRHD harian manusia maksimum yang direkomendasikan) untuk dua tahun. Namun, penurunan berat badan yang berlebihan yang diamati dalam penelitian tikus mungkin telah mengurangi sensitivitas mereka terhadap efek karsinogenik potensial dari obat tersebut. Tidak ada efek karsinogenik tramadol yang diamati pada tikus p53(+/–)-heterozigot pada dosis oral hingga 150 mg/kg/hari selama 26 minggu.

Mutagenesis

Tramadol bersifat mutagenik dengan adanya aktivasi metabolik dalam uji limfoma tikus. Tramadol tidak bersifat mutagenik padain vitrouji mutasi balik bakteri menggunakanSalmonelladanE. coli(Ames), uji limfoma tikus tanpa adanya aktivasi metabolik,in vitrouji penyimpangan kromosom, atauhidupuji mikronukleus di sumsum tulang.

Gangguan Kesuburan

Tidak ada efek pada kesuburan yang diamati untuk tramadol pada tingkat dosis oral hingga 50 mg/kg pada tikus jantan dan 75 mg/kg pada tikus betina. Dosis ini adalah 1,2 dan 1,8 kali dosis harian maksimum yang direkomendasikan manusia berdasarkan luas permukaan tubuh, masing-masing.

Studi Klinis

Pengalaman Uji Klinis

Tramadol hidroklorida tablet extended-release dipelajari pada pasien dengan nyeri kronis, sedang sampai sedang karena osteoarthritis dan/atau nyeri punggung bawah dalam empat 12 minggu, acak, double-blind, uji coba terkontrol plasebo. Untuk memenuhi syarat untuk dimasukkan ke dalam studi ini, pasien diminta untuk memiliki nyeri sedang sampai cukup parah seperti yang didefinisikan oleh skor intensitas nyeri 40 mm, dari pengobatan sebelumnya, pada skala analog visual (VAS) 0 hingga 100 mm. Bukti kemanjuran yang memadai ditunjukkan dalam dua penelitian berikut:

Studi 1: Osteoartritis Lutut dan/atau Pinggul

Dalam satu 12 minggu acak, double-blind, studi terkontrol plasebo, pasien dengan nyeri sedang sampai sedang parah karena osteoarthritis lutut dan / atau pinggul diberikan dosis dari 100 mg sampai 400 mg setiap hari. Pengobatan dimulai pada 100 mg QD selama empat hari kemudian meningkat 100 mg per hari secara bertahap setiap lima hari dengan dosis tetap acak. Antara 51% dan 59% pasien dalam kelompok pengobatan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida menyelesaikan penelitian dan 56% pasien dalam kelompok plasebo menyelesaikan penelitian. Penghentian karena efek samping lebih sering terjadi pada kelompok perlakuan tramadol hidroklorida tablet lepas lambat 200 mg, 300 mg dan 400 mg (20%, 27%, dan 30% dari penghentian, masing-masing) dibandingkan dengan 14% pasien yang diobati dengan tramadol hidroklorida tablet extended-release 100 mg dan 10% pasien yang diobati dengan plasebo.

Nyeri, seperti yang dinilai oleh subskala Nyeri WOMAC, diukur pada 1, 2, 3, 6, 9, dan 12 minggu dan perubahan dari awal dinilai. Analisis responden berdasarkan persentase perubahan dalam subskala Nyeri WOMAC menunjukkan peningkatan nyeri yang signifikan secara statistik untuk kelompok perlakuan 100 mg dan 200 mg dibandingkan dengan plasebo (lihat Gambar 2).

Gambar 2

Studi 2: Osteoarthritis Lutut

Dalam satu percobaan 12 minggu acak, double-blind, terkontrol plasebo dosis fleksibel tramadol hidroklorida tablet extended-release pada pasien dengan osteoarthritis lutut, pasien dititrasi ke rata-rata harian tramadol hydrochloride tablet extended-release dosis sekitar 270 mg /hari. Empat puluh sembilan persen pasien yang diacak menggunakan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida menyelesaikan penelitian, sementara 52% pasien yang diacak dengan plasebo menyelesaikan penelitian. Sebagian besar penghentian awal dalam kelompok perlakuan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida adalah karena efek samping, terhitung 27% dari penghentian awal berbeda dengan 7% dari penghentian dari kelompok plasebo. Tiga puluh tujuh persen pasien yang diobati dengan plasebo menghentikan penelitian karena kurangnya kemanjuran dibandingkan dengan 15% pasien yang diobati dengan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida. Kelompok tablet lepas lambat tramadol hidroklorida menunjukkan penurunan yang signifikan secara statistik dalam skor rata-rata VAS, dan perbedaan yang signifikan secara statistik dalam tingkat responden, berdasarkan persentase perubahan dari nilai dasar dalam skor VAS, diukur pada 1, 2, 4, 8 , dan 12 minggu, antara pasien yang menerima tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dan plasebo (lihat Gambar 3).

Gambar 3

Bagaimana Disediakan/Penyimpanan dan Penanganan

Tramadol hidroklorida tablet extended-release USP disediakan dalam paket berikut dan bentuk kekuatan dosis:

Tablet 100 mg (putih sampai putih pudar, bikonveks, tepi miring, dilapisi) dicetak dengan 'L010' di satu sisi dan polos di sisi lain.

Botol 30 tablet: NDC 68180-697-06

Botol 100 tablet: NDC 68180-697-01

Botol 500 tablet: NDC 68180-697-02

Tablet 200 mg (putih sampai putih pudar, bikonveks, tepi miring, dilapisi) dicetak dengan 'L011' di satu sisi dan polos di sisi lain.

Botol 30 tablet: NDC 68180-698-06

Botol 100 tablet: NDC 68180-698-01

Botol 500 tablet: NDC 68180-698-02

300 mg tablet (putih sampai putih pudar, bikonveks, tepi miring, dilapisi) dicetak dengan 'L012' di satu sisi dan polos di sisi lain

Botol 30 tablet: NDC 68180-699-06

Botol 100 tablet: NDC 68180-699-01

Simpan pada suhu 25 ° C (77 ° F); kunjungan diizinkan hingga 15 ° hingga 30 ° C (59 ° hingga 86 ° F) [lihat Suhu Kamar Terkendali USP].

Simpan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dengan aman dan buang dengan benar [lihat Informasi Konseling Pasien ( 17 )].

Informasi Konseling Pasien

Anjurkan pasien untuk membaca label pasien yang disetujui FDA (Panduan Obat).

Penyimpanan dan Pembuangan:

Karena risiko yang terkait dengan konsumsi, penyalahgunaan, dan penyalahgunaan yang tidak disengaja, anjurkan pasien untuk menyimpan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dengan aman, jauh dari pandangan dan jangkauan anak-anak, dan di lokasi yang tidak dapat diakses oleh orang lain, termasuk pengunjung rumah [Lihat Peringatan dan pencegahan( 5.1 ),Penyalahgunaan dan Ketergantungan Narkoba( 9 )]. Beri tahu pasien bahwa membiarkan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida tanpa jaminan dapat menimbulkan risiko mematikan bagi orang lain di rumah.

Beritahu pasien dan perawat bahwa ketika obat-obatan tidak lagi dibutuhkan, mereka harus segera dibuang. Beri tahu pasien bahwa opsi pengambilan kembali obat adalah cara yang lebih disukai untuk membuang sebagian besar jenis obat yang tidak dibutuhkan dengan aman. Jika tidak ada program pengambilan kembali atau pengumpul terdaftar DEA yang tersedia, instruksikan pasien untuk membuang tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dengan mengikuti empat langkah berikut:

  • Campurkan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida (jangan dihancurkan) dengan bahan yang tidak enak seperti kotoran, kotoran kucing, atau bubuk kopi bekas;
  • Tempatkan campuran dalam wadah seperti kantong plastik tertutup;
  • Buang wadah ke tempat sampah rumah tangga;
  • Hapus semua informasi pribadi pada label resep botol kosong

Beri tahu pasien bahwa mereka dapat mengunjungi www.fda.gov/drugdisposal untuk informasi tambahan tentang pembuangan obat-obatan yang tidak digunakan.

Ketergantungan, Penyalahgunaan, dan Penyalahgunaan

Beri tahu pasien bahwa penggunaan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida, meskipun diminum sesuai anjuran, dapat mengakibatkan kecanduan, penyalahgunaan, dan penyalahgunaan, yang dapat menyebabkan overdosis dan kematian[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.1 )]. Anjurkan pasien untuk tidak berbagi tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dengan orang lain dan mengambil langkah untuk melindungi tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dari pencurian atau penyalahgunaan.

Depresi Pernafasan yang Mengancam Jiwa

Beri tahu pasien tentang risiko depresi pernapasan yang mengancam jiwa, termasuk informasi bahwa risikonya paling besar ketika memulai tablet lepas lambat tramadol hidroklorida atau ketika dosisnya ditingkatkan, dan hal itu dapat terjadi bahkan pada dosis yang dianjurkan..Anjurkan pasien bagaimana mengenali depresi pernapasan dan mencari perhatian medis jika kesulitan bernapas berkembang.

Mendidik pasien dan pengasuh tentang cara mengenali depresi pernapasan dan menekankan pentingnya menelepon 911 atau mendapatkan bantuan medis darurat segera jika diketahui atau diduga overdosis[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.3 )].

Akses Pasien ke Naloxone untuk Perawatan Darurat Overdosis Opioid

Diskusikan dengan pasien dan pengasuh ketersediaan nalokson untuk pengobatan darurat overdosis opioid, baik saat memulai dan memperbarui pengobatan dengan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida. Menginformasikan pasien dan pengasuh tentang berbagai cara untuk mendapatkan nalokson sebagaimana diizinkan oleh persyaratan atau pedoman pengeluaran dan peresepan nalokson negara bagian (misalnya, dengan resep, langsung dari apoteker, atau sebagai bagian dari program berbasis komunitas)[lihat Dosis dan Cara Pemberian (2.2), Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.3 )].

Mendidik pasien dan pengasuh tentang cara mengenali tanda dan gejala overdosis.

Jelaskan kepada pasien dan pengasuh bahwa efek nalokson bersifat sementara, dan bahwa mereka harus menelepon 911 atau mendapatkan bantuan medis darurat segera dalam semua kasus overdosis opioid yang diketahui atau diduga, bahkan jika nalokson diberikan [lihat Overdosis ( 10 )].

Jika nalokson diresepkan, beri tahu juga pasien dan perawat:

• Cara mengobati dengan nalokson jika terjadi overdosis opioid

• Memberi tahu keluarga dan teman-teman tentang nalokson mereka dan menyimpannya di tempat di mana keluarga dan teman-teman dapat mengaksesnya dalam keadaan darurat

• Untuk membaca Informasi Pasien (atau materi pendidikan lainnya) yang akan datang dengan nalokson mereka. Tekankan pentingnya melakukan ini sebelum keadaan darurat opioid terjadi, sehingga pasien dan pengasuh akan tahu apa yang harus dilakukan.

Tertelan Secara Tidak Sengaja

Beri tahu pasien bahwa tertelan secara tidak sengaja, terutama oleh anak-anak, dapat mengakibatkan depresi pernapasan atau kematian[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.3 )].

Metabolisme Tramadol yang Sangat Cepat dan Faktor Risiko Lain untuk Depresi Pernafasan yang Mengancam Jiwa pada Anak-anak

Beritahukan pengasuh bahwa tramadol hidroklorida tablet extended-release dikontraindikasikan pada anak-anak di bawah usia 12 tahun dan pada anak-anak di bawah 18 tahun setelah tonsilektomi dan/atau adenoidektomi. Anjurkan pengasuh anak-anak berusia 12 hingga 18 tahun yang menerima tablet lepas lambat tramadol hidroklorida untuk memantau tanda-tanda depresi pernapasan[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.4 )].

Interaksi dengan Benzodiazepin dan Depresan SSP Lainnya

Beri tahu pasien dan pengasuh bahwa efek aditif yang berpotensi fatal dapat terjadi jika tablet lepas lambat tramadol hidroklorida digunakan dengan benzodiazepin atau depresan SSP lainnya, termasuk alkohol, dan tidak menggunakannya secara bersamaan kecuali jika diawasi oleh penyedia layanan kesehatan[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.7 ), Interaksi obat ( 7 )].

bisakah saya minum ibuprofen dan tylenol?

Sindrom serotonin

Beri tahu pasien bahwa tramadol dapat menyebabkan kondisi yang jarang namun berpotensi mengancam jiwa, terutama selama penggunaan bersamaan dengan obat serotonergik. Peringatkan pasien tentang gejala sindrom serotonin dan segera cari bantuan medis jika gejalanya berkembang. Anjurkan pasien untuk memberi tahu penyedia layanan kesehatan mereka jika mereka menggunakan, atau berencana untuk minum obat serotonergik[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.8 ), Interaksi obat ( 7 )].

kejang

Beri tahu pasien bahwa tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dapat menyebabkan kejang dengan penggunaan agen serotonergik (termasuk SSRI, SNRI, dan triptan) atau obat yang secara signifikan mengurangi pembersihan metabolik tramadol[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.9 )].

Interaksi MAOI

Beri tahu pasien untuk tidak menggunakan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida saat menggunakan obat apa pun yang menghambat monoamina oksidase. Pasien tidak boleh memulai MAOI saat menggunakan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida[lihat Interaksi Obat ( 7 )].

Insufisiensi adrenal

Beri tahu pasien bahwa opioid dapat menyebabkan insufisiensi adrenal, kondisi yang berpotensi mengancam jiwa. Insufisiensi adrenal dapat hadir dengan gejala dan tanda non-spesifik seperti mual, muntah, anoreksia, kelelahan, kelemahan, pusing, dan tekanan darah rendah. Anjurkan pasien untuk mencari perhatian medis jika mereka mengalami konstelasi gejala-gejala ini[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.11 )].

Petunjuk Administrasi Penting

Ajarkan pasien cara menggunakan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dengan benar, termasuk yang berikut ini:

  • Tablet extended-release tramadol hidroklorida dirancang untuk bekerja dengan baik hanya jika tertelan utuh. Mengambil tablet extended-release tramadol hidroklorida yang dipotong, dipecah, dikunyah, dihancurkan, atau dilarutkan dapat mengakibatkan overdosis yang fatal[lihat Dosis dan Cara Pemberian ( 2.1 )].
  • Anjurkan pasien untuk tidak melebihi dosis tunggal dan batas dosis 24 jam dan interval waktu antara dosis, karena melebihi rekomendasi ini dapat mengakibatkan depresi pernapasan, kejang, toksisitas hati, dan kematian.[lihat Dosis dan Cara Pemberian ( 2.1 )].
  • Jangan menghentikan tramadol hidroklorida tablet extended-release tanpa terlebih dahulu membahas perlunya rejimen tapering dengan resep[lihat Dosis dan Cara Pemberian ( 2.5 )].

Petunjuk Penghentian Penting

Untuk menghindari berkembangnya gejala putus obat, instruksikan pasien untuk tidak menghentikan tramadol hidroklorida tablet extended-release tanpa terlebih dahulu mendiskusikan rencana pengurangan dengan dokter yang meresepkan.[lihat Dosis dan Cara Pemberian ( 2.5 )]

Hipotensi

Beri tahu pasien bahwa tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dapat menyebabkan hipotensi ortostatik dan sinkop. Instruksikan pasien bagaimana mengenali gejala tekanan darah rendah dan bagaimana mengurangi risiko konsekuensi serius jika hipotensi terjadi (misalnya, duduk atau berbaring, dengan hati-hati bangkit dari posisi duduk atau berbaring)[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.13 )].

Anafilaksis

Beri tahu pasien bahwa anafilaksis telah dilaporkan dengan bahan-bahan yang terkandung dalam tablet lepas lambat tramadol hidroklorida. Beri tahu pasien bagaimana mengenali reaksi seperti itu dan kapan harus mencari perhatian medis[lihat Kontraindikasi ( 4 ), Peringatan dan pencegahan ( 5.16 ), Reaksi yang merugikan ( 6 )].

Kehamilan

Sindrom Penarikan Opioid Neonatal

Beri tahu pasien wanita tentang potensi reproduksi bahwa penggunaan jangka panjang dari tramadol hidroklorida tablet extended-release selama kehamilan dapat menyebabkan sindrom penarikan opioid neonatal, yang dapat mengancam jiwa jika tidak dikenali dan diobati.[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.5 ), Digunakan dalam Populasi Tertentu ( 8.1 )].

Toksisitas Janin-Embrio

Beri tahu pasien wanita tentang potensi reproduksi bahwa tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dapat menyebabkan bahaya pada janin dan untuk memberi tahu penyedia layanan kesehatan mereka tentang kehamilan yang diketahui atau diduga[lihat Penggunaan dalam Populasi Tertentu ( 8.1 )].

Laktasi

Anjurkan wanita bahwa menyusui tidak dianjurkan selama pengobatan dengan tramadol hidroklorida tablet extended-release[lihat Penggunaan dalam Populasi Tertentu ( 8.2 )].

infertilitas

Beri tahu pasien bahwa penggunaan opioid secara kronis dapat menyebabkan penurunan kesuburan. Tidak diketahui apakah efek pada kesuburan ini dapat dibalik[lihat Reaksi Merugikan ( 6.2 ), Digunakan dalam Populasi Tertentu ( 8.3 )].

Mengemudi atau Mengoperasikan Mesin Berat

Beri tahu pasien bahwa tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dapat mengganggu kemampuan untuk melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya seperti mengendarai mobil atau mengoperasikan mesin berat. Anjurkan pasien untuk tidak melakukan tugas seperti itu sampai mereka tahu bagaimana mereka akan bereaksi terhadap pengobatan[lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan ( 5.18 )].

Sembelit

Beri tahu pasien tentang potensi konstipasi parah, termasuk instruksi manajemen dan kapan harus mencari bantuan medis[lihat Reaksi Merugikan ( 6 ), Farmakologi Klinis ( 12.1 )].

Diproduksi untuk:

Lupin Pharmaceuticals, Inc.

Baltimore, Maryland 21202

Amerika Serikat

Diproduksi oleh:

Lupin Terbatas

Pithampur (M.P.) - 454 775

INDIA

Revisi: 23 Agustus 2020 ID#: 266021

Panduan Obat

Tramadol Hydrochloride Extended-Release Tablet, CIV

(tram 'a dol hye' 'droe klor' ide)

Tablet extended-release tramadol hidroklorida adalah:

  • Obat nyeri resep kuat yang mengandung opioid (narkotika) yang digunakan untuk mengatasi nyeri yang cukup parah sehingga memerlukan perawatan harian sepanjang waktu, perawatan jangka panjang dengan opioid, saat perawatan nyeri lain seperti obat nyeri non-opioid atau perawatan segera -Melepaskan obat-obatan opioid tidak mengobati rasa sakit Anda dengan cukup baik atau Anda tidak dapat mentolerirnya.
  • Obat nyeri opioid jangka panjang (pelepasan diperpanjang) yang dapat menempatkan Anda pada risiko overdosis dan kematian. Bahkan jika Anda mengambil dosis Anda dengan benar seperti yang ditentukan, Anda berisiko kecanduan opioid, penyalahgunaan, dan penyalahgunaan yang dapat menyebabkan kematian.
  • Tidak untuk digunakan untuk mengobati rasa sakit yang tidak setiap saat.

Informasi penting tentang tablet extended-release tramadol hidroklorida:

  • Dapatkan bantuan darurat atau hubungi 911 segera jika Anda mengonsumsi terlalu banyak tablet lepas lambat tramadol hidroklorida (overdosis).Saat Anda pertama kali mulai mengonsumsi tramadol hidroklorida tablet extended-release, saat dosis Anda diubah, atau jika Anda mengonsumsi terlalu banyak (overdosis), masalah pernapasan yang serius atau mengancam jiwa yang dapat menyebabkan kematian dapat terjadi. Bicaralah dengan penyedia layanan kesehatan Anda tentang nalokson, obat untuk perawatan darurat overdosis opioid.
  • Mengambil tramadol hidroklorida tablet extended-release dengan obat opioid lainnya, benzodiazepin, alkohol, atau depresan sistem saraf pusat lainnya (termasuk obat jalanan) dapat menyebabkan kantuk parah, penurunan kesadaran, masalah pernapasan, koma, dan kematian.
  • Jangan pernah memberikan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida Anda kepada orang lain. Mereka bisa mati karena mengambilnya. Menjual atau memberikan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida adalah melanggar hukum.
  • Simpan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dengan aman, jauh dari pandangan dan jangkauan anak-anak, dan di lokasi yang tidak dapat diakses oleh orang lain, termasuk pengunjung rumah.

Informasi Penting Panduan Penggunaan pada Pasien Anak:

  • Jangan berikan tramadol hidroklorida tablet extended-release untuk anak di bawah usia 12 tahun.
  • Jangan memberikan tramadol hidroklorida tablet extended-release kepada anak di bawah 18 tahun setelah operasi untuk mengangkat amandel dan/atau kelenjar gondok.
  • Hindari memberikan tramadol hidroklorida tablet extended-release untuk anak-anak antara 12 sampai 18 tahun yang memiliki faktor risiko untuk masalah pernapasan seperti apnea tidur obstruktif, obesitas, atau masalah paru-paru yang mendasari.

Jangan minum tablet lepas lambat tramadol hidroklorida jika Anda memiliki:

  • asma parah, kesulitan bernapas, atau masalah paru-paru lainnya.
  • penyumbatan usus atau penyempitan lambung atau usus.

Sebelum mengonsumsi tablet lepas lambat tramadol hidroklorida, beri tahu penyedia layanan kesehatan Anda jika Anda memiliki riwayat:

  • cedera kepala, kejang
  • masalah buang air kecil
  • penyalahgunaan obat jalanan atau resep, kecanduan alkohol, overdosis opioid, atau masalah kesehatan mental.
  • masalah hati, ginjal, tiroid
  • masalah pankreas atau kantong empedu

Beri tahu penyedia layanan kesehatan Anda jika Anda:

  • hamil atau berencana untuk hamil. Penggunaan berkepanjangantramadol hidroklorida tablet extended-releaseselama kehamilan dapat menyebabkan gejala penarikan pada bayi Anda yang baru lahir yang dapat mengancam jiwa jika tidak dikenali dan diobati.
  • menyusui. Tidak disarankan-: dapat membahayakan bayi Anda.
  • tinggal di rumah tangga di mana ada anak-anak kecil atau seseorang yang menyalahgunakan obat-obatan jalanan atau obat resep
  • minum obat resep atau obat bebas, vitamin, atau suplemen herbal. Mengkonsumsi tramadol hidroklorida tablet extended-release dengan obat-obatan tertentu lainnya dapat menyebabkan efek samping yang serius yang dapat menyebabkan kematian.

Saat menggunakan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida:

  • Jangan mengubah dosis Anda. Minumlah tablet lepas lambat tramadol hidroklorida persis seperti yang ditentukan oleh penyedia layanan kesehatan Anda. Gunakan dosis serendah mungkin untuk waktu sesingkat mungkin.
  • Ambil dosis yang ditentukan sekali sehari pada waktu yang sama setiap hari. Jangan mengambil lebih dari dosis yang ditentukan. Jika Anda melewatkan satu dosis, ambil dosis berikutnya pada waktu yang biasa Anda gunakan.
  • Telan tablet extended-release tramadol hidroklorida utuh. Jangan memotong, mematahkan, mengunyah, menghancurkan, melarutkan, mendengus, atau menyuntikkan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida karena dapat menyebabkan overdosis dan kematian.
  • Hubungi penyedia layanan kesehatan Anda jika dosis yang Anda pakai tidak mengendalikan rasa sakit Anda.
  • Jangan berhenti minum tramadol hidroklorida tablet extended-release tanpa berbicara dengan penyedia layanan kesehatan Anda.
  • Buang tablet lepas lambat tramadol hidroklorida yang kadaluwarsa, tidak diinginkan, atau tidak terpakai dengan membawa obat Anda ke kolektor resmi yang terdaftar di DEA atau program pengambilan kembali obat. Jika tidak tersedia, Anda dapat membuang tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dengan mencampur produk dengan kotoran, kotoran kucing, atau bubuk kopi; menempatkan campuran dalam kantong plastik tertutup, dan membuang tas di tempat sampah Anda.

Saat menggunakan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida JANGAN:

  • Mengemudi atau mengoperasikan mesin berat, sampai Anda tahu bagaimana tablet lepas lambat tramadol hidroklorida mempengaruhi Anda. Tablet extended-release tramadol hidroklorida dapat membuat Anda mengantuk, pusing, atau pusing.
  • Minum alkohol atau gunakan obat resep atau obat bebas yang mengandung alkohol. Menggunakan produk yang mengandung alkohol selama perawatan dengan tablet lepas lambat tramadol hidroklorida dapat menyebabkan Anda overdosis dan meninggal.

Kemungkinan efek samping dari tablet extended-release tramadol hidroklorida:

  • sembelit, mual, mengantuk, muntah, kelelahan, sakit kepala, pusing, sakit perut, kejang. Hubungi penyedia layanan kesehatan Anda jika Anda memiliki gejala-gejala ini dan mereka parah.

Dapatkan bantuan medis darurat atau hubungi 911 segera jika Anda memiliki:

  • kesulitan bernapas, sesak napas, detak jantung cepat, nyeri dada, pembengkakan wajah, lidah, atau tenggorokan, kantuk yang ekstrem, pusing saat mengubah posisi, merasa pingsan, agitasi, suhu tubuh tinggi, kesulitan berjalan, otot kaku, atau mental perubahan seperti kebingungan.

Ini tidak semua kemungkinan efek samping dari tramadol hidroklorida tablet extended-release. Hubungi dokter Anda untuk nasihat medis tentang efek samping. Anda dapat melaporkan efek samping ke FDA di 1-800-FDA-1088.Untuk informasi lebih lanjut, kunjungi dailymed.nlm.nih.govatau www.lupinpharmaceuticals.com atau hubungi Lupin Pharmaceuticals, Inc. di 1-800-399-2561.

Panduan Obat ini telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS.

Diproduksi untuk:

Lupin Pharmaceuticals, Inc.

Baltimore, Maryland 21202

Amerika Serikat

Diproduksi oleh:

Lupin Terbatas

Pithampur (M.P.) - 454 775

INDIA

Revisi: 23 Agustus 2020 ID#: 266045

LABEL PAKET.PANEL DISPLAY UTAMA

TRAMADOL HYDROCHLORIDE TABLET EXTENDED-RELEASE

Rx Saja

100 mg

NDC 68180-697-06

30 TABLET

TRAMADOL HYDROCHLORIDE TABLET EXTENDED-RELEASE

Rx Saja

200 mg

NDC 68180-698-06

30 TABLET

TRAMADOL HYDROCHLORIDE TABLET EXTENDED-RELEASE

Rx Saja

300 mg

NDC 68180-699-06

30 TABLET

TRAMADOL HIDROKLORIDA
tablet tramadol hidroklorida, rilis diperpanjang
informasi produk
tipe produk LABEL OBAT RESEP MANUSIA Kode Barang (Sumber) NDC: 68180-697
Jalur administrasi LISAN Jadwal DEA CIV
Bahan Aktif/Bagian Aktif
Nama bahan Dasar Kekuatan Kekuatan
TRAMADOL HIDROKLORIDA (TRAMADOL) TRAMADOL HIDROKLORIDA 100 mg
Bahan Tidak Aktif
Nama bahan Kekuatan
SELULOSA, MIKROKRISTALIN
DIBUTYL SEBACATE
ETILSELULOSA
FEROSOFERIK OKSIDA
POVIDONE
PROPILEN GLIKOL
LAK
SILIKON DIOKSIDA
SODIUM STEARYL FUMARATE
Karakteristik Produk
Warna PUTIH (putih ke putih pudar) Skor tidak ada skor
Membentuk BULAT (bikonveks) Ukuran 6mm
Rasa Kode Cetak L010
Mengandung
Kemasan
# Kode barang Deskripsi Paket
satu NDC:68180-697-06 30 TABLET, PERPANJANGAN RELEASE dalam 1 BOTOL
dua NDC:68180-697-01 100 TABLET, PERPANJANGAN RELEASE dalam 1 BOTOL
3 NDC:68180-697-02 500 TABLET, PERPANJANGAN RELEASE dalam 1 BOTOL
Informasi Pemasaran
Kategori Pemasaran Nomor Aplikasi atau Kutipan Monograf Tanggal Mulai Pemasaran Tanggal Akhir Pemasaran
ANDA ANDA200503 19/08/2014
TRAMADOL HIDROKLORIDA
tablet tramadol hidroklorida, rilis diperpanjang
informasi produk
tipe produk LABEL OBAT RESEP MANUSIA Kode Barang (Sumber) NDC:68180-698
Jalur administrasi LISAN Jadwal DEA CIV
Bahan Aktif/Bagian Aktif
Nama bahan Dasar Kekuatan Kekuatan
TRAMADOL HIDROKLORIDA (TRAMADOL) TRAMADOL HIDROKLORIDA 200 mg
Bahan Tidak Aktif
Nama bahan Kekuatan
SELULOSA, MIKROKRISTALIN
DIBUTYL SEBACATE
ETILSELULOSA
FEROSOFERIK OKSIDA
POVIDONE
PROPILEN GLIKOL
LAK
SILIKON DIOKSIDA
SODIUM STEARYL FUMARAT
Karakteristik Produk
Warna PUTIH (putih ke putih pudar) Skor tidak ada skor
Membentuk BULAT (bikonveks) Ukuran 9mm
Rasa Kode Cetak L011
Mengandung
Kemasan
# Kode barang Deskripsi Paket
satu NDC:68180-698-06 30 TABLET, PERPANJANGAN RELEASE dalam 1 BOTOL
dua NDC:68180-698-01 100 TABLET, PERPANJANGAN RELEASE dalam 1 BOTOL
3 NDC:68180-698-02 500 TABLET, PERPANJANGAN RELEASE dalam 1 BOTOL
Informasi Pemasaran
Kategori Pemasaran Nomor Aplikasi atau Kutipan Monograf Tanggal Mulai Pemasaran Tanggal Akhir Pemasaran
ANDA ANDA200503 19/08/2014
TRAMADOL HIDROKLORIDA
tablet tramadol hidroklorida, rilis diperpanjang
informasi produk
tipe produk LABEL OBAT RESEP MANUSIA Kode Barang (Sumber) NDC: 68180-699
Jalur administrasi LISAN Jadwal DEA CIV
Bahan Aktif/Bagian Aktif
Nama bahan Dasar Kekuatan Kekuatan
TRAMADOL HIDROKLORIDA (TRAMADOL) TRAMADOL HIDROKLORIDA 300 mg
Bahan Tidak Aktif
Nama bahan Kekuatan
SELULOSA, MIKROKRISTALIN
DIBUTYL SEBACATE
ETILSELULOSA
FEROSOFERIK OKSIDA
POVIDONE
PROPILEN GLIKOL
LAK
SILIKON DIOKSIDA
SODIUM STEARYL FUMARATE
Karakteristik Produk
Warna PUTIH (putih ke putih pudar) Skor tidak ada skor
Membentuk BULAT (bikonveks) Ukuran 10mm
Rasa Kode Cetak L012
Mengandung
Kemasan
# Kode barang Deskripsi Paket
satu NDC:68180-699-06 30 TABLET, PERPANJANGAN RELEASE dalam 1 BOTOL
dua NDC:68180-699-01 100 TABLET, PERPANJANGAN RELEASE dalam 1 BOTOL
Informasi Pemasaran
Kategori Pemasaran Nomor Aplikasi atau Kutipan Monograf Tanggal Mulai Pemasaran Tanggal Akhir Pemasaran
ANDA ANDA200503 19/08/2014
pemberi label -Lupin Pharmaceuticals, Inc. (089153071)
pendaftar -LUPIN TERBATAS (675923163)
Pembentukan
Nama Alamat ID/FEI Operasi
LUPIN TERBATAS 863645527 INDUSTRI (68180-697, 68180-698, 68180-699), PACK (68180-697, 68180-698, 68180-699),
Lupin Pharmaceuticals, Inc.